Correlação entre o receptor estrogênico ESR1-36 (ER¿-36) e EGFR em células de câncer prostático independentes de androgênios PC-3 e DU-145

• Processo: 24/17065-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Meloni Vicente
• Beneficiário: Camila Rebelo Morgado Costa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Genes erbB-1 Receptores de estrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Egfr | isoforma ESR1-36 | Receptores Estrogênicos | Endocrinologia Experimental

Resumo

Inicialmente, o câncer de próstata responde bem às terapias hormonais de ablação androgênica. Mas, com o tempo, muitos tumores evoluem para um câncer independente de androgênios, também denominado câncer prostático resistente à castração (CRPC). Os mecanismos moleculares envolvidos nesta forma mais avançada da doença ainda não estão esclarecidos, sendo necessária a descoberta de novos alvos terapêuticos. Nosso laboratório tem mostrado, em linhagens celulares modelos do CRPC, a expressão de ESR1 (ER¿) e ESR2 (ER¿), sua sinalização intracelular e função no câncer de próstata. Isoformas de receptores estrogênicos foram detectadas em diferentes tipos de tumores, mas no câncer de próstata, sua função ainda precisa ser explorada. Estudos na literatura correlacionam as ações da isoforma do ESR1, o ESR1-36 (ER¿36), e o receptor de fator de crescimento EGFR (epidermal growth fator receptor) em tumores de mama e de endométrio. Estes resultados mostram que a expressão de ESR1-36 é regulada por EGFR, e que ambos atuam na progressão tumoral. Assim, o objetivo deste projeto é investigar a correlação entre a isoforma ESR1-36 e o receptor de fator de crescimento EGFR em células de câncer prostático independentes de androgênios. Para isso, realizaremos o knockdown de ESR1-36 nas linhagens celulares PC-3 e DU-145 e avaliaremos a expressão de EGFR e vias de sinalização intracelular envolvidas no câncer de próstata. Acreditamos que este projeto fornecerá uma melhor compreensão da doença, contribuindo para o desenvolvimento de terapias específicas e para a descoberta de biomarcadores.