Dimorfismos sexuais e efeitos preventivos comportamentais e neuroinflamatórios do canabidiol em um modelo animal de esquizofrenia induzido por ativação imune pré-natal por poly I:C

• Processo: 24/17826-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Sara Avelino Beserra
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Caracteres sexuais Esquizofrenia Modelos animais Neuroinflamação Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação imune materna | Canabidiol | dimorfismo sexual | esquizofrenia | modelos animais | Neuroinflamação | Farmacologia

Resumo

A esquizofrenia é uma condição psiquiátrica crônica e heterogênea causada por alterações do neurodesenvolvimento. Seu curso, manifestação dos sintomas e resposta a antipsicóticos é diferente entre homens e mulheres, evidenciando um dimorfismo sexual. Mesmo com as medicações atualmente utilizadas, seus efeitos não abrangem completamente todos os sintomas do transtorno além de induzirem significativos efeitos adversos, o que leva aproximadamente metade dos pacientes a não aderirem ao tratamento. Assim, torna-se fundamental a busca por estratégias preventivas. O canabidiol, um derivado não psicomimético da Cannabis sativa, apresenta atividade antinflamatória e perfil antipsicótico. Recentemente, nosso grupo tem demonstrado seu potencial preventivo para alterações comportamentais observadas em modelos animais para o estudo da esquizofrenia. Assim, o objetivo do presente projeto é aprofundar a investigação dos dimorfismos sexuais associados às alterações comportamentais e neuroinflamatórias induzidas pela ativação imune materna (um modelo neurodesenvolvimental para a esquizofrenia) bem como da resposta ao tratamento preventivo com canabidiol. Para tal, camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6J serão tratadas com poly I:C (10mg/kg) no 12º dia de gestação e sua prole, tanto animais machos quanto fêmeas, será submetida a um tratamento com CBD (1mg/kg) durante a sua periadolescência, entre os dias 30 e 60 pós-natal. Avaliações comportamentais (de atividade locomotora em campo aberto, teste de inibição pré-pulso, preferência social e reconhecimento de objetos) e gliais (quantificação de astrócitos e de micróglia ativada) serão realizadas durante os dias 61-65 e 91-95 pós-natal.