Expressão e PEGlação da Ts15, uma ±-KTx da peçonha de Tityus serrulatus, e avaliaç...
| Processo: | 24/13258-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2024 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2028 |
| Área de conhecimento: | Engenharias - Engenharia Biomédica - Bioengenharia |
| Pesquisador responsável: | Manuela Berto Pucca |
| Beneficiário: | Eloise Trostdorf Monteiro Filardi |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Anticorpos monoclonais Biofármacos Canais iônicos Diabetes mellitus Eletrofisiologia Phage display |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anticorpos monoclonais | biofármacos | canais iônicos | diabetes | Eletrofisiologia | phage display | Produção de anticorpos monoclonais |
Resumo É amplamente reconhecida a urgente necessidade de desenvolver novas estratégias terapêuticas para o tratamento do diabetes, uma condição crônica, debilitante e de alta prevalência global. Pesquisas anteriores demonstraram o potencial das toxinas do escorpião Tityus serrulatus na inibição de canais de potássio específicos, como Kv1.3 e Kv2.1, que são essenciais para a regulação da resposta imunológica e a secreção de insulina. Este projeto tem como objetivo aprofundar essa investigação por meio do desenvolvimento de fragmentos de anticorpos monoclonais humanos direcionados a esses canais, utilizando a técnica de Phage Display. Para alcançar esse objetivo, serão produzidos peptídeos sintéticos com sequências de aminoácidos semelhantes às dos canais Kv1.3 e Kv2.1 (região do poro), que serão utilizados na seleção de fágos anticorpos. Após a seleção e produção dos fragmentos de anticorpos, esses serão testados quanto sua capacidade neutralizante tanto in vitro quanto in vivo. Na fase in vitro, será avaliado o bloqueio dos canais pelos anticorpos selecionados em oócitos de rãs Xenopus laevis. O efeito imunossupressor será investigado por meio de ensaios que medem a proliferação e a função de células T CD4+ naive, de memória central e de memória efetora, isoladas do baço de camundongos tratados com os anticorpos selecionados. Além disso, a função das células pancreáticas será avaliada utilizando células das ilhotas de Langerhans humanas. Na fase in vivo, os anticorpos serão testados em modelos animais de diabetes tipo 1 e tipo 2. Serão realizadas medições dos níveis de hemoglobina glicada, insulina e citocinas, além de análises histológicas do pâncreas. Esta abordagem não apenas se baseia em evidências científicas robustas, mas também oferece a possibilidade de desenvolver uma terapia inovadora que poderia transformar significativamente o tratamento do diabetes tipo 1 e tipo 2, superando as opções paliativas atuais e buscando uma solução potencialmente curativa. | |
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