Os Mecanismos da comunicação entre as Vesículas Extracelulares (EVs) liberadas pelo Trypanosoma cruzi e cardiomiócitos humanos

• Processo: 24/15997-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
• Beneficiário: Mariana Ottaiano Gonçalves
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Miócitos cardíacos Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | Doença de Chagas | Trypanosoma cruzi | vesículas extracelulares | Parasitologia

Resumo

Doença de Chagas (DC) é uma doença tropical negligenciada, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, endêmica na América Latina e Central. Embora existam esforços no controle da doença, os pacientes podem evoluir para formas crônicas que afetam gravemente o coração e o sistema digestório. A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é uma das complicações mais graves, atinge cerca de um terço dos pacientes infectados. Os mecanismos da interação entre o protozoário e as células cardíacas do hospedeiro ainda são incipientes e não estão completamente esclarecidos. Nosso grupo mostrou que formas tripomastigotas do T. cruzi liberam vesículas extracelulares (EVs) que desempenham um papel na modulação da infecção no hospedeiro. As EVs aumentam a invasão do parasito nas células hospedeiras, modulam a resposta imune e aumentam o parasitismo nos tecidos cardíacos dos animais tratados com EVs e infectados pelo T. cruzi. A partir desses resultados, o objetivo do projeto de doutorado é investigar os mecanismos que envolvem a interação entre as vesículas extracelulares (EVs) do T. cruzi e os cardiomiócitos humanos. O projeto será desenvolvido com base na análise da expressão de proteínas e glicoconjugados, metabólitos secundários, citocinas, além da ativação de cascatas de sinalização relacionadas à resposta imune celular. Dessa forma, busca-se compreender os mecanismos de interação do parasito no microambiente cardíaco. Além disso, a aluna durante o desenvolvimento desta proposta irá realizar um estágio BEPE no laboratório da Profa. Mª del Carmen Fernandez Becerra no Barcelona Institute for Global Health (ISGLOBAL) em Barcelona, Espanha. O estágio BEPE proporcionará capacitação e experiência no desenvolvimento de tecnologias que poderão gerar avanços na compreensão da função dos cardiomiócitos durante a infecção por T. cruzi e do papel das EVs na patogênese da DC, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no futuro. (AU)