Avaliação da atividade da nifuroxazida e derivados sobre a via JAK/STAT3 no câncer anaplásico de tireoide

• Processo: 24/05597-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ileana Gabriela Sánchez de Rubió
• Beneficiário: Gustavo Maresi Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): MAPK Serina-treonina quinases TOR Nifuroxazida Fosfatidilinositol 3-quinases Fator de transcrição STAT3 Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | Câncer anaplásico de tireoide | Jak | Mapk | mTOR | Nifuroxazida | Pi3K | Stat3 | Câncer

Resumo

O câncer anaplásico de tireoide (ATC) é o tipo de câncer de tireoide (TC) mais agressivo e com menor sobrevida, de 6 a 18 meses. As opções de tratamento são limitadas devido a não captação de iodo e aquisição de resistência, principalmente aos inibidores tirosina-quinase, que buscam inibir, especialmente, as vias MAPK e PI3K/AKT/mTOR. A via de sinalização JAK/STAT, no ATC, foi associada ao desenvolvimento, resistência e progressão do câncer, e sua inibição apresentou resultados promissores em outros modelos tumorais. A nifuroxazida (NFZ), fármaco com efeito antimicrobiano e antiparasitário, utilizado desde 1966, foi capaz de reduzir a viabilidade celular em alguns tipos de câncer através da inibição da STAT3. Porém, até o momento, não existem dados sobre a atividade da NFZ no ATC. Dessa forma, o objetivo desse projeto é avaliar a ação da NFZ e de três derivados da NFZ sobre a via de sinalização JAK/STAT3 e sobre características associadas à doença avançada de tireoide, determinar a participação das vias de sinalização MAPK e PI3K/AKT/mTOR na ação das drogas e avaliar o efeito do tratamento conjunto da NFZ ou um derivado com um inibidor de MAPK em modelo de ATC. Serão utilizadas as linhagens de ATC KTC-2, HTH83 e HTH83 com deleção em STAT3 por CRISPR/Cas9, produzidas por nosso grupo e disponíveis em laboratório. Para avaliar a ação das drogas serão realizados ensaios de proliferação e viabilidade celular, migração, invasão e de formação de colônias. Ensaios de PCR em tempo real e western blot serão utilizados para avaliar a modulação das vias de sinalização. Ao final do projeto esperamos obter resultados promissores, originais e de relevância sobre o reposicionamento da NFZ como potencial inibidora da via JAK/STAT3 no ATC, além de apresentarmos dados sobre novos compostos potencialmente antineoplásicos e sobre os efeitos sinérgicos ou não da inibição de diferentes vias de sinalização associadas ao TC, que podem auxiliar no desenvolvimento de novas opções de tratamento com menor chance de recidiva e resistência.