iPSC como modelo para investigar o impacto da exposição precoce ao estresse no neurodesenvolvimento

• Processo: 24/15176-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Andrea Parolin Jackowski
• Beneficiário: Aline Camargo Ramos
• Supervisor: Michael Ziller
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Munster, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/04819-0 - O impacto intergeracional da exposição materna às adversidades na infância sobre o desenvolvimento cerebral infantil: regulação e funcionamento do eixo hpa como marcador de resiliência, BP.PD
• Assunto(s): Hidrocortisona Estresse Neurodesenvolvimento Transtornos mentais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cortisol | estresse | Exposição materna precoce | neurodesenvolvimento | transtorno mental | Neurodesenvolvimento

Resumo

Sabe-se que a exposição materna ao estresse prejudica a neurogênese da prole, podendo causar alterações ao longo da vida e culminando em prejuízos cognitivos e transtornos neuropsiquiátricos na idade adulta. Nossos resultados mostraram que os bebês nascidos de mães com níveis mais altos de cortisol salivar durante o período pós-natal apresentaram menor volume hipocampal no primeiro mês de vida. Como os estudos em humanos não nos permitem investigar os mecanismos relacionados aos resultados observados, pretendemos usar iPSCs (células-tronco pluripotentes induzidas) para essa investigação. Para isso, geraremos a co-cultura de neurônios inibitórios e excitatórios, especificamente interneurônios inibitórios GABAérgicos e neurônios piramidais excitatórios glutamatérgicos, e os exporemos ao cortisol, imitando os efeitos da exposição fetal intrauterina. Assim, exploraremos a sobrevivência e o crescimento neuronal, a fenotipagem eletrofisiológica do equilíbrio E/I e as análises genômicas funcionais. Dessa forma, pretendemos contribuir para a elucidação de vias e mecanismos relacionados aos efeitos da exposição perinatal ao estresse sobre o neurodesenvolvimento da prole.