Avaliação funcional do CdtVEGF, o fator de crescimento endotelial vascular da peçonha da cascavel brasileira Crotalus durissus terrificus

• Processo: 24/14618-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Isabela Gobbo Ferreira
• Supervisor: Andrew Benest
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Nottingham, University Park, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 23/11264-0 - Produção por expressão heteróloga em Pichia pastoris e avaliação de eficácia de um fator de crescimento endotelial vascular e de uma serinoprotease de peçonha de serpente, para produção de um novo biopolímero com capacidade adesiva, BP.PD
• Assunto(s): Crotalus durissus terrificus Fatores de crescimento do endotélio vascular Toxinas animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crotalus durissus terrificus | PEGylation | Vegf | Toxinas Animais

Resumo

As peçonhas das serpentes são consideradas ricas fontes de compostos com importantes ações farmacológicas. Dessa forma, estudar os diversos componentes permite esclarecer a patogenia do envenenamento e auxilia na identificação de moléculas com aplicações biotecnológicas. No Brasil, serpentes do gênero Crotalus, representadas pela espécie Crotalus durissus, habitam várias regiões do país e suas peçonhas são compostas majoritariamente por proteínas (95%). Em relação a peçonha de Crotalus durissus terrificus, existem moléculas mais abundantes (como a crotoxina) e outros componentes presentes em menor quantidade, como o Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF). Este homodímero não enzimático, denominado CdtVEGF, apresenta uma massa molecular de 25.5 kDa e foi isolado do veneno, correspondendo a 2% das proteínas totais. Ele tem um papel fundamental na angiogênese, indução de permeabilidade vascular e migração celular. A conjugação covalente com moléculas de Polietilenoglicol (PEG) leva ao aumento de sua massa molecular, aumenta a solubilidade em água, diminui a acessibilidade das células imunes e protege contra proteases. Estudo anterior com PEG-CdtVEGF demonstrou sua capacidade de induzir migração celular e diminuir o recrutamento de leucócitos. Este projeto de pesquisa visa esclarecer os efeitos do CdtVEGF nativo e PEGilado no sistema vascular, analisando a ligação e fosforilação de receptores e angiogênese em modelo animal. Os resultados obtidos com este projeto poderão elucidar ainda mais as funções moleculares do CdtVEGF, que são de singular importância para revelar o potencial da molécula como agente terapêutico no tratamento de patologias isquêmicas, cicatrização de feridas e/ou como ferramenta molecular para o estudo de patologias do sistema vascular.