Aproveitando a sinalização purinérgica induzida por eATP para melhorar estratégias de imunização contra infecções virais

• Processo: 24/13933-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 13 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 12 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Marcos Vinícios Pinheiro Cione
• Supervisor: Henrique Borges da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Mayo Clinic In Arizona, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/15373-9 - Estudo da imunidade mediada por células T na COVID-19 experimental: envolvimento da sinalização purinérgica, BP.DD
• Assunto(s): COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | Immunization | lung immunology | Protection | purinergic signaling | viral infections | Imunologia das Doenças Infecciosas

Resumo

A vacinação é essencial para prevenir infecções virais e aprimorar a saúde pública, reduzindo a incidência de doenças e suas complicações. No entanto, a eficácia das vacinas varia devido a fatores como a natureza do patógeno, o tipo de vacina e a resposta imune individual. As imunizações intranasais podem melhorar a resposta imune estimulando as células T residentes de memória nos tecidos (TRMs), promovendo a eliminação precoce do vírus em infecções secundárias. Enquanto as vacinas tradicionais geram uma resposta sistêmica, estratégias que imitam a infecção natural podem promover uma imunidade mais eficaz. Compreender e manipular os mecanismos imunológicos que aprimoram as respostas vacinais é crucial. A sinalização purinérgica, envolvendo o ATP e o receptor P2RX7, desempenha um papel fundamental na otimização das respostas imunes. Nossa hipótese é que a sinalização purinérgica por meio da detecção do eATP é vital para melhorar a resposta imune à imunização. Para testar isso, conduziremos experimentos in vivo, imunizando camundongos intranasalmente com vacinas de mRNA para COVID-19 e influenza, usando o eATP como adjuvante em alguns grupos. Rastrearemos as células T específicas do antígeno e avaliaremos o eixo eATP-P2RX7 usando camundongos P2RX7-KO específicos para células T. A imagem ao vivo de dois fótons e o sensor GRABATP identificarão as células que respondem ao eATP livre no tecido pulmonar e examinarão a ativação do P2RX7 e o influxo de Ca2+. A melhor estratégia de imunização será validada com experimentos de proteção usando os vírus da influenza e SARS-CoV-2. Esses modelos estão disponíveis no laboratório, com o objetivo de avançar na compreensão da sinalização purinérgica na imunização e desenvolver novas estratégias de vacinas e terapêuticas para a saúde pública global.