Efeitos da liraglutida no metabolismo energético da musculatura periférica de ratos tratados agudamente com doxorrubicina

• Processo: 24/14996-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Rodrigues Tonon
• Beneficiário: Eduarda Henriques Brito
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Doxorrubicina Liraglutida Metabolismo energético Miotoxicidade Mitocôndrias Remodelação ventricular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análogo de GLP-1 | Doxorrubicina | liraglutida | Metabolismo energético | Miotoxicidade | mitocôndria | Remodelação cardíaca

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico usado no tratamento de neoplasias, com alta efetividade, mas pode ocasionar toxicidade em vários órgãos, limitando seu uso. A toxicidade à musculatura periférica é multifatorial e pouco estudada, mas a doxorrubicina parece alterar o metabolismo energético muscular, levando a aumento do metabolismo anaeróbio. A perda de massa muscular é marcador prognóstico nesses pacientes, se associando à pior qualidade de vida e à maior mortalidade. Os análogos de GLP-1 são utilizados no tratamento de diabetes e obesidade e melhoraram a atrofia e força muscular em estudos experimentais. O objetivo desse estudo é avaliar os efeitos da liraglutida no metabolismo energético na miotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina. Para isso, serão utilizados fragmentos dos músculos sóleo e gastrocnêmio coletados em projeto prévio (CEUA-FMB 1400/2021), que utilizou ratos Wistar machos alocados em 4 grupos: grupo controle (C), doxorrubicina (D), liraglutida (L) e doxorrubicina + liraglutida (DL). Os grupos L e DL receberam injeção subcutânea de liraglutida (análogo do GLP-1) 0,6mg/kg e os grupos C e D receberam injeção de salina, diariamente, por 14 dias. Após 12 dias de tratamento, os grupos D e DL receberam injeção intraperitoneal de doxorrubicina 20 mg/kg, dose única, e os grupos C e L receberam injeção de salina. Após 48 horas, os animais foram eutanasiados, os músculos sóleo e gastrocnêmio coletados e armazenados a -80°C. Serão avaliadas as atividades de enzimas envolvidas no metabolismo energético e expressão proteica de troponina T, CPK, DHL, PFK, GLUT4, CPT1 e OXPHOS por Western-Blot. Análise estatística: ANOVA de 2 vias.