Estudo dos microRNAS na gênese da lesão endotelial decorrente da privação de oxigênio e impacto do tratamento com análogo de GLP-1 (GLUCAGON - LIKE PEPTIDE 1) em associação com inibidores de SGLT2

• Processo: 24/19151-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Costa Batista
• Beneficiário: Thais Silva de Jesus
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25493-6 - Obesidade: fisiopatologia e estratégias terapêuticas relacionadas, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação MicroRNAs Obesidade Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análogo GLP-1 | Huvec | Inflamação | iSGLT2 | microRNA | obesidade | Nefrologia

Resumo

A obesidade é caracterizada pela deposição excessiva de gordura que pode interferir no processo metabólico normal do corpo. O acúmulo de macronutrientes excessivos nos tecidos adiposospromove a secreção e liberação de mediadores inflamatórios, incluindo interleucina-6 (IL-6),interleucina 1², fator de necrose tumoral ± (TNF-±), leptina e estimulação da proteína quimioatraente de monócitos. 1 (MCP-1), que subsequentemente reduzem a produção deadiponectina. Este ambiente altera processos metabólicos e gera um estado pró-inflamatórioinfluenciando a disfunção endotelial que está associada à formação de placa aterosclerótica.Recentemente, os microRNAs tem sido descrito como o elo de associação entre o endotélio e a função adipocitária na obesidade e na resistência insulínica. Os microRNAs estão envolvidos naregulação pós-transcricional da expressão gênica e podem afetar tanto a estabilidade quanto atradução do mRNA através de sua inibição ou desestabilização da tradução. A utilização dosagonistas GLP-1 e, mais recentemente, dos inibidores de transporte tubular renal de glicose(SGLT2i), tem sido relacionada a maior preservação da função renal de pacientes obesos com doença renal. Embora estes efeitos possam ser parcialmente creditados aos seus efeitos indiretosde diminuição da glicose e perda de peso, evidências recentes indicaram potencial efeito protetordireto no endotélio vascular. Comportamento, dieta e exposição a toxinas podem afetar o fenótipode gerações subsequentes através de mecanismos de transmissão epigenética. Inferindo que taisprocessos adaptativos celulares sejam fundamentais para a fisiopatologia da disfunção endotelialinduzida pela obesidade, o objetivo deste estudo será avaliar o efeito do tratamento com o liraglutide em associação com sGLT2i na regulação dos microRNAs 21 e 126 e o envolvimento de HIF1a na modulação da inflamação induzida pela privação de oxigênio em células endoteliais imortalizadas. (AU)