Exposição intrauterina e lactacional a resíduos ambientais do plástico: impacto sobre desenvolvimento gonadal masculino

• Processo: 24/03207-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Wellerson Rodrigo Scarano
• Beneficiário: Mirella Franco Moreira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Ftalatos Nanoplásticos Testículo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOHaD | ftalatos | Nanoplásticos | Testículo | Toxicologia do desenvolvimento e DOHaD

Resumo

A crescente produção e utilização de plásticos tem levantado preocupações devido aos impactos ambientais e de saúde associados. No ambiente, os plásticos são degradados em micro e nanoplásticos (MNPS), partículas pequenas o suficiente para penetrar no corpo humano através da respiração, ingestão de água, alimentos contaminados e até mesmo pela pele. Além disso, os ftalatos, agentes químicos utilizados para a fabricação de plásticos flexíveis, são onipresentes no ambiente devido o seu fácil desprendimento durante a degradação destes polímeros, podendo desregular vias celulares do controle endócrino e interferir na homeostase hormonal, impactando no crescimento, desenvolvimento e na reprodução. A exposição a esses compostos durante o desenvolvimento, especialmente no contexto DOHaD, pode ocasionar consequências para a vida adulta da prole. O testículo é de grande importância para o desenvolvimento reprodutivo masculino, produção de hormônios sexuais e fertilidade. No entanto, estudos sugerem que os ftalatos são tóxicos para esse órgão, uma vez que interferem na regulação androgênica e estrogênica do desenvolvimento gonadal, podendo provocar efeitos adversos no desenvolvimento e na função reprodutiva em machos. Assim, este trabalho visa investigar os efeitos da exposição materna à ftalatos e nanoplásticos (isoladamente e em conjunto) durante a gestação e lactação no desenvolvimento testicular da prole de ratos, identificando possíveis alterações estruturais e funcionais em vias esteroidogênicas no feto (diferenciação gonadal e sexual) e em indivíduos pré-púberes (especialmente às relacionadas com as células de Sertoli e de Leydig), no equilíbrio oxidativo e na eficiência reprodutiva. Para isso, ratas prenhes SD serão distribuídas em 6 grupos: C: (controle; veículo); T1: 20µg/kg/dia da mistura de ftalatos (MF); T2: 200mg/kg/dia MF; T3: 1mg/kg/dia de nanoplásticos 100 nm (NPs); T4: 20µg/kg/dia MG + 1mg/kg/dia NPs 100 nm; T5: 200mg/kg/dia MF + 1mg/kg/dia NPs 100 nm. O tratamento será feito por gavagem do dia gestacional 10 (DG10) ao dia pós-natal 21 (DPN21). A prole masculina será acompanhada quanto ao desenvolvimento da genitália externa, sendo aferido a idade da separação prepucial. No DG 20, DPN 22 e DPN 120, ratos provenientes de cada grupo serão anestesiados e os testículos serão coletados para as análises histológicas (HE) e moleculares (RT-qPCR). As análises moleculares serão realizadas para avaliar a expressão gênica de alvos relacionados ao desenvolvimento e maturação das células de Leydig e Sertoli, às vias esteroidogênicas, à manutenção da barreira hematotesticular e ao estresse oxidativo.