Desenvolvimento de imunoterapia celular para tumores sólidos utilizando tratamento combinado com células CAR-T gama/delta e células CAR-T alfa/beta anti-GD2

• Processo: 24/10871-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Eduardo Botelho de Souza
• Beneficiário: Mateus da Silva Matias Antunes
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Deltas Terapia baseada em transplante de células e tecidos Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car-T | delta | Gd2 | T gama | terapia celular | Hematologia

Resumo

A terapia baseada na transferência adotiva de células T expressando receptores de antígeno quiméricos (CAR) demonstra bons resultados em segurança e eficácia contra neoplasias hematológicas de células B. Entretanto, a eficácia ainda é limitada em tumores sólidos, sobretudo devido aos mecanismos de imunossupressão, hipóxia, privação de nutrientes e a baixa infiltração de células imunes no microambiente tumoral. Por isso, uma estratégia complementar e promissora seria desenvolver imunoterapias que combinem diferentes células do sistema imunológico com funções distintas e sinérgicas para superar estas barreiras biológicas. Entre as células do sistema imune, os linfócitos T gama/delta possuem características desejáveis para imunoterapia celular de tumores sólidos como maior capacidade de infiltração, apresentação cruzada de antígenos, geração de células de memória e remodelamento do microambiente tumoral para um perfil pró-inflamatório permissivo à resposta imune antitumoral. Portanto, nossa hipótese é que as células T gama/delta podem ser utilizadas em combinação com células CAR-T alfa/beta para elevar a eficácia terapêutica contra tumores sólidos. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é gerar e caracterizar a eficácia antitumoral in vitro e in vivo células T gama/delta expressando um CAR anti-GD2 em um modelo de glioblastoma, seguido da administração combinada com células CAR-T alfa/beta anti-GD2 para consolidar a resposta antitumoral. Esperamos que os resultados deste projeto impliquem na geração de uma nova abordagem de imunoterapia celular para tumores sólidos. além de contribuir para a nucleação e formação de recursos humanos na área de terapias celulares avançadas.