Efeitos da Privação Aguda de Sono na Reinstalação da Autoadministração de Fentanil em Ratos Machos e Fêmeas: Avaliação da Modulação da Via Opioidérgica

• Processo: 24/15513-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Victor Nascimento Rocha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Autoadministração Dependência Analgésicos opioides Privação de sono Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autoadministração | dependência | Fentanil | Opióides | privação de sono | Ratos | Droga de Abuso

Resumo

O Transtorno por Uso de Opioides está associado ao consumo crônico dessas substâncias, dentre as quais o fentanil se destaca como responsável pelo maior número de mortes por overdose no mundo. Este quadro se estabelece através de uma conjunção de fatores biopsicossociais, e seu tratamento envolve diversos desafios. Dentre eles, o estresse desempenha papel importante no aumento da vulnerabilidade dos pacientes à recaída. Diversos fatores podem contribuir para a promoção de estresse nesses pacientes, incluindo a insônia e o comprometimento da estrutura do sono, sintomas que podem ser inclusive oriundos do próprio consumo de opioides, formando uma relação cíclica. Apesar disso, a neurobiologia da influência do sono como fator de estresse no favorecimento da recaída ainda não está bem elucidada, tampouco sua relação com alterações na expressão de receptores e peptídeos opioides endógenos. Em animais, a recaída pode ser estudada através do modelo de autoadministração operante, e o prejuízo do sono pode ser provocado através de sua privação total ou parcial, haja vista que o sono é composto por fases caracterizadas por diferentes padrões de ondas de atividade neural. Dessa forma, no presente estudo propomos investigar os efeitos do comprometimento de diferentes fases do sono na reinstalação da busca de fentanil, em ratos, a fim de averiguar: i) a influência da privação de sono total ou de ondas lentas, através das técnicas de Manuseio Gentil e Múltiplas Plataformas respectivamente, na recaída ao uso de fentanil; ii) possíveis diferenças entre machos e fêmeas na resposta à privação e consequente recaída a busca de fentanil; iii) as concentrações de corticosterona plasmática dos animais submetidos aos protocolos de privação de sono; iv) possíveis alterações na expressão de receptores opioides e peptídeos endógenos relacionados na reinstalação da busca de fentanil induzida pela privação de sono; e v) a interferência de antagonistas opioides específicos e inespecíficos na reinstalação da busca de fentanil induzida pela privação de sono.