Explorando novos mecanismos de ativação da hemostasia na doença falciforme: foco na via PDPN:CLEC-2

• Processo: 24/17043-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Ivanio Teixeira de Borba Junior
• Supervisor: Nigel Key
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of North Carolina at Chapel Hill (UNC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/08178-5 - O papel da via podoplanina e CLEC-2 na doença falciforme, BP.DR
• Assunto(s): Vesículas extracelulares Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clec-2 | extracellular vesicles | podoplanin | Hematologia

Resumo

A hipercoagulabilidade é uma característica marcante da doença falciforme (DF), e sua fisiopatologia está relacionada à ativação concomitante da hemostasia e da imunidade inata, em um processo conhecido como imunotrombose. Os mecanismos envolvidos incluem a geração de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), ativação do complemento e expressão de fator tecidual em monócitos e vesículas extracelulares (VEs). Recentemente, a via podoplanina/CLEC-2 tem sido destacada como uma importante via na ativação da coagulação e na trombose. A podoplanina (PDPN) é uma proteína de membrana expressa em monócitos, e seu único ligante é a CLEC-2, que é encontrada principalmente nas plaquetas. Resultados preliminares do nosso estudo indicam que a via PDPN/CLEC-2 é ativada no contexto da DF, mostrando níveis elevados de PDPN e CLEC-2 em amostras de plasma e/ou celulares. Além disso, nossos experimentos preliminares in vitro sugerem que a coagulação é ativada em amostras de plasma estimuladas com PDPN recombinante. Além disso, métodos laboratoriais precisos para explorar a hipercoagulabilidade na DF continuam sendo um desafio, uma vez que faltam testes mais sensíveis para detectar a ativação da coagulação nesse contexto. Portanto, o objetivo deste projeto é explorar o papel da PDPN no estado de hipercoagulabilidade observado na DF, desenvolvendo ensaios capazes de detectar a possível contribuição da PDPN para a ativação da hemostasia. Além disso, correlacionar esses resultados com ensaios mais específicos, como a atividade pró-coagulante dependente de fator tecidual e a geração de trombina. Esses dados podem contribuir para uma melhor caracterização da hipercoagulabilidade na DF e sua relação com a via PDPN/CLEC-2.