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O papel do receptor a7nAChR na prevenção da ativação da via das ceramidas

Processo: 24/21772-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcio Alberto Torsoni
Beneficiário:Melissa Santos de Aguiar
Supervisor: Herve Le Stunff
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Institut Des Neurosciences Paris-Saclay, França  
Vinculado à bolsa:23/11551-0 - Efeitos da exposição aguda à dieta hiperlipídica sobre mecanismos epigenéticos que podem modular a expressão do receptor ±7nAchR em células hipotalâmicas., BP.IC
Assunto(s):Cultura de células   Hipotálamo   Inflamação   Neuroendocrinologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:a7nAChR | Cell Culture | ceramide pathway | Hypothalamus | inflammation | Neuroendocrinologia

Resumo

O hipotálamo é um dos principais centros reguladores da homeostase energética e esse controle é profundamente prejudicado por processos inflamatórios que prejudicam a sinalização hipotalâmica, podendo resultar no desenvolvimento de distúrbios metabólicos. As espécies lipídicas que se acumulam nessas condições, como as ceramidas ou seus metabólitos, estão entre as mais detalhadas porque podem levar à neuroinflamação e à desregulação do metabolismo energético. O ¿7nAchR é expresso no sistema nervoso central e estudos recentes demonstraram a capacidade desses receptores em ativar vias de transdução de sinal que resultam na inibição da transcrição de citocinas pró-inflamatórias e modulam a homeostase energética. Recentemente demonstramos que o consumo de dieta hiperlipídica (DH) por três dias foi capaz de reduzir a expressão hipotalâmica do receptor ¿7nAChR e tornar o hipotálamo mais suscetível a danos inflamatórios. Por outro lado, o agonista seletivo do receptor prejudica o poder da resposta inflamatória. Esses resultados demonstraram que o processo inflamatório induzido por LPS ou DH pode reduzir a expressão de ¿7nAChR, precocemente, e tornar a célula ou ambiente celular mais permissivo a outro processo inflamatório. Neste contexto, investigamos e compreendemos o papel do receptor ¿7nAChR na prevenção da ativação da via da ceramida. Para tanto, ampliar nosso conhecimento em pesquisas sobre ¿7nAChR e trazer novas abordagens metodológicas para contribuir com o desenvolvimento e aprimoramento de técnicas que agregarão ao nosso ambiente científico e acadêmico. Técnicas inovadoras serão importadas e aprimoradas, como o método de quantificação de ceramidas utilizando diacilglicerol quinase

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