O papel do receptor a7nAChR na prevenção da ativação da via das ceramidas

• Processo: 24/21772-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Melissa Santos de Aguiar
• Supervisor: Herve Le Stunff
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Des Neurosciences Paris-Saclay, França
• Vinculado à bolsa: 23/11551-0 - Efeitos da exposição aguda à dieta hiperlipídica sobre mecanismos epigenéticos que podem modular a expressão do receptor ±7nAchR em células hipotalâmicas., BP.IC
• Assunto(s): Cultura de células Hipotálamo Inflamação Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: a7nAChR | Cell Culture | ceramide pathway | Hypothalamus | inflammation | Neuroendocrinologia

Resumo

O hipotálamo é um dos principais centros reguladores da homeostase energética e esse controle é profundamente prejudicado por processos inflamatórios que prejudicam a sinalização hipotalâmica, podendo resultar no desenvolvimento de distúrbios metabólicos. As espécies lipídicas que se acumulam nessas condições, como as ceramidas ou seus metabólitos, estão entre as mais detalhadas porque podem levar à neuroinflamação e à desregulação do metabolismo energético. O ¿7nAchR é expresso no sistema nervoso central e estudos recentes demonstraram a capacidade desses receptores em ativar vias de transdução de sinal que resultam na inibição da transcrição de citocinas pró-inflamatórias e modulam a homeostase energética. Recentemente demonstramos que o consumo de dieta hiperlipídica (DH) por três dias foi capaz de reduzir a expressão hipotalâmica do receptor ¿7nAChR e tornar o hipotálamo mais suscetível a danos inflamatórios. Por outro lado, o agonista seletivo do receptor prejudica o poder da resposta inflamatória. Esses resultados demonstraram que o processo inflamatório induzido por LPS ou DH pode reduzir a expressão de ¿7nAChR, precocemente, e tornar a célula ou ambiente celular mais permissivo a outro processo inflamatório. Neste contexto, investigamos e compreendemos o papel do receptor ¿7nAChR na prevenção da ativação da via da ceramida. Para tanto, ampliar nosso conhecimento em pesquisas sobre ¿7nAChR e trazer novas abordagens metodológicas para contribuir com o desenvolvimento e aprimoramento de técnicas que agregarão ao nosso ambiente científico e acadêmico. Técnicas inovadoras serão importadas e aprimoradas, como o método de quantificação de ceramidas utilizando diacilglicerol quinase