Bloqueando a neuroinflamação: avaliação dos mecanismos moleculares do composto AD-16 em uma linhagem celular microglial humana

• Processo: 24/22395-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 30 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Beneficiário: Maria Eduarda Bianchetti Goulart
• Supervisor: Cristine Alves da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (IPMC), França
• Vinculado à bolsa: 23/05618-4 - Avaliação da possível ação inibitória do composto AD-16 na neuroinflamação em modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC
• Assunto(s): Citocinas Microglia Neuroinflamação Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ad-16 | Cytokines | microglia | neuroinflammation | Proteomic analysis | Neurociências

Resumo

A neuroinflamação é uma resposta inflamatória no sistema nervoso central desencadeada por diversos fatores, como infecções, trauma, toxinas ou doenças neurodegenerativas como a Doença de Parkinson (DP). Embora desempenhe um papel benéfico na reparação de tecidos e remoção de patógenos, a neuroinflamação excessiva ou crônica pode levar à liberação de fatores neurotóxicos, danos nos tecidos e neurodegeneração. A microglia, as células imunes residentes no cérebro, são centrais na neuroinflamação. Em condições normais, elas apoiam a saúde neuronal, mas em doenças como a DP, a microglia se torna ativada, liberando citocinas pró-inflamatórias e fatores danosos, contribuindo para a progressão da doença. Um composto, o AD-16, foi identificado em uma triagem baseada em microglia por suas propriedades anti-inflamatórias. Ele reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-1¿, TNF-¿, NO) em microglia ativada por LPS e melhorou a função lisossomal, o que pode aprimorar a remoção de proteínas prejudiciais pela microglia. Este projeto tem como objetivo investigar mais a fundo os efeitos anti-inflamatórios do AD-16 e seu potencial terapêutico na linha celular de microglia humana HMC3, realizando ensaios para quantificar a produção de óxido nítrico (NO) e os níveis de várias citocinas pró e anti-inflamatórias, além da atividade das caspases-1 e caspases-3, juntamente com análise proteômica para identificar alvos moleculares do AD-16. Esta abordagem oferece um modelo mais preciso para estudar os mecanismos do composto, pois imita melhor as respostas humanas em comparação aos modelos animais.