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Restrição calórica na isquemia e reperfusão cardíaca: papel de transportadores de cálcio mitocondriais

Processo: 24/07592-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Alicia Juliana Kowaltowski
Beneficiário:Maiara Ingrid Cavalcante Queiroz
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Isquemia   Mitocôndrias   Reperfusão   Restrição calórica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Isquemia | mitocôndria | Reperfusão | restrição calórica | Transportadores de Cálcio | Bioquímica

Resumo

A doença cadíaca isquêmica representa uma das principais causas de morbidade e mortalidade globalmente. Estratégias de proteção cardíaca têm apontado um papel importante de atividades mitocondriais na intervenção cardioprotetora. A sobrecarga de Ca2+ mitocondrial levando à perda de capacidade de realização de fosforilação oxidativa durante a isquemia é um dos mecanismos causais de efeitos deletérios do infarto, podendo ser prevenida pela ação do trocador Ca2+/Na+ (NCLX), responsável pela remoção do excesso de cálcio da matriz mitocondrial. Outra intervenção que protege corações em isquemia é a prevenção da obesidade através da restrição calórica. A hipótese central deste projeto, baseada em nossos experimentos preliminares, é que o NCLX desempenha um papel crucial na cardioproteção isquêmica induzida pela restrição calórica. Pretendemos compreender mecanisticamente o efeito protetor gerado pela restrição calórica e o possível envolvimento do trocador NCLX neste processo, usando uma conjunção de modelos celulares e animais.

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