Síntese, Funcionalização e Incorporação de Aril-Miméticos com Elevado Caráter sp3 em Moléculas com Atividade Antichagásica: Um Estudo da Viabilidade de Potenciais Moduladores de Drug-Likeness em Compostos Bioativos

• Processo: 24/20141-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2030
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Dias
• Beneficiário: João Pedro Nogueira Bonesconto
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Doença de Chagas Descoberta de drogas Química médica Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | doenças parasitárias tropicais | drug discovery | Otimização de compostos | Química Medicinal | Síntese Orgânica | Química Medicinal e Síntese Orgânica

Resumo

A doença de Chagas é causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi e classificada pela Organização Mundial da Saúde como uma Doença Tropical Negligenciada (DTN), afetando mais de 6 milhões de pessoas, especialmente na América Latina. Tendo em vista o baixo investimento das grandes farmacêuticas destinado a DTNs, a Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi), em parceria com Unicamp e USP, instaurou o consórcio colaborativo LOLA visando impulsionar a Descoberta e Desenvolvimento de Fármacos (DDF) nas regiões endêmicas. Deste consórcio, surgiu a série química 66939, um grupo de moléculas com elevado potencial antichagásico encontrado pela DNDi - porém com necessidade de otimização de sua Drug-likeness, ou seja, da semelhança entre suas propriedades ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção) e aquelas de fármacos aprovados. Nesta ótica, o presente projeto busca não apenas a otimização das propriedades drug-like da série química apresentada através do bioisosterismo não-clássico de arenos e piperidinas por estruturas com elevado caráter sp3, como também a comparação de viabilidade para o uso destes bioisósteros no cenário acadêmico de química medicinal para DTNs. Desta forma, serão sintetizados, funcionalizados e incorporados cubanos e (hetero)biciclos ao esqueleto molecular para aferição das propriedades ADME e antiparasitárias. Em paralelo, busca-se desenvolver uma metodologia sintética mais simples e direta visando a democratização do uso de azaspiroheptanos em campanhas de DDF.