Isolamento e identificação de compostos antimicrobianos biossintetizados por actinobactéria obtida de solo brasileiro

• Processo: 24/22121-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Gabriel Picolo de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Anti-infecciosos Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicrobianos | Produtos Naturais

Resumo

Produtos naturais desempenham um papel crucial no desenvolvimento de medicamentos devido à sua diversidade química e especificidade bioquímica. Cerca de 50% dos fármacos aprovados pela FDA entre 1981 e 2019 são derivados ou relacionados a produtos naturais. Entretanto, a resistência microbiana emergente representa um desafio significativo, tornando necessária a busca por novos compostos com potencial antimicrobiano. Microrganismos ambientais, especialmente os do solo, são uma fonte promissora de metabólitos secundários bioativos, apesar do seu potencial biossintético ainda ser pouco explorado. Este projeto visa investigar quimicamente a linhagem de actinobacteria A5.1Q1, isolada de solo brasileiro utilizando a técnica inovadora iCHIP. O objetivo principal é isolar e elucidar as estruturas químicas dos compostos ativos produzidos por esta linhagem, com foco especial em sua atividade contra os patógenos humanos Candida albicans e Staphylococcus aureus, além de sua capacidade de inibir a biossíntese de piocianina em Pseudomonas aeruginosa. A metodologia envolve a otimização das condições de cultivo utilizando a técnica OSMAC, seguida de extração e fracionamento dos metabólitos. As frações ativas serão analisadas por HPLC-DAD-ELSD e espectrometria de massas de alta resolução. O cultivo em escala ampliada permitirá o isolamento dos compostos de interesse por técnicas cromatográficas, incluindo HPLC semi-preparativo. Resultados preliminares já identificaram a produção de análogos de prodigiosina (estreptorubina e undecilprodigiosina) e um possível novo análogo da prolinolexina. A elucidação estrutural completa será realizada por RMN e espectrometria de massas. Os compostos isolados serão testados quanto à sua atividade antimicrobiana e capacidade de inibir a produção de piocianina.