A função de linfócitos B residentes no tecido adiposo marrom

• Processo: 24/21630-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Ana Luísa Gallo Ferraz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Ácidos graxos Glicose Imunoglobulinas Mitocôndrias Termogênese Imunometabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido graxo | Glicose | Imunoglobulina | mitocôndria | termogênese | Imunometabolismo

Resumo

O tecido adiposo marrom (do inglês, Brown Adipose Tissue - BAT) tem importante função na termorregulação de homeotérmicos. Em resposta ao frio, os adipócitos marrons promovem respiração mitocondrial desacoplada, que resulta na produção de calor. Na última década, estudos demonstraram que, além de sua atividade termogênica, o BAT participa da regulação endógena dos níveis de lípides e glicose, e que existe uma relação entre a presença de BAT ativo e a proteção contra diabetes e doenças cardiovasculares. Sinais simpáticos desempenham papel central na regulação funcional do BAT; entretanto, células imunes residentes e recrutadas também participam dessa regulação. A maior parte dos estudos que avaliou a participação de células imunes na regulação do BAT teve por foco monócitos e macrófagos. Entretanto, de acordo com estudos recentes nos quais utilizaram-se métodos de single cell RNA-seq, demonstrou-se que linfócitos B constituem a principal subpopulação de células imunes no BAT. Poucos estudos avaliaram a função de linfócitos B no BAT; aparentemente a presença ou ausência dessas células não interfere com a capacidade termogênica do tecido; contudo, a retirada precoce do BAT em roedores resulta em um quadro de instabilidade da resposta imune frente a determinados agentes patogênicos além de manifestações de hipersensibilidade. Assim, neste projeto temos por objetivo avaliar a função de linfócitos B residentes no BAT. Inicialmente utilizaremos bancos de dados públicos para definir os subtipos de linfócitos B que residem no BAT. Em seguida, em culturas de células, avaliaremos se a ativação de adipócitos marrons com um agonista simpático pode resultar na produção de substâncias que modulem os linfócitos B; ou ainda, se há um efeito direto (célula-célula) dos adipócitos marrons sobre os linfócitos B. Em modelos animais, avaliaremos o impacto da retirada cirúrgica do BAT sobre a atividade de linfócitos B sistêmicos. Esperamos com esse estudo contribuir para avanços na compreensão da relação entre o BAT e o sistema imune.