Polimorfismos nos genes da leptina e do receptor de leptina, saúde cardiometabólica e comportamento alimentar em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico

• Processo: 24/03408-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nicoletti Ferreira Fino
• Beneficiário: Jhulia Caroline Nunes Leal da Mota
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento alimentar Leptina Lúpus eritematoso sistêmico Polimorfismo genético Risco cardiometabólico Reumatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento alimentar | Leptina | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Polimorfismo genético | Risco cardiometabólico | Reumatologia

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença crônica autoimune cujos mecanismos associam-se a maior predisposição ao desenvolvimento de distúrbios cardiometabólicos. A inflamação sistêmica que caracteriza o LES junto à produção de autoanticorpos, efeitos dos fármacos utilizados e o estilo de vida inadequado são alguns dos fatores que explicam essa relação. A leptina atua através de seu receptor de membrana e está intimamente ligada a este cenário. Uma vez que possui seus efeitos estabelecidos no metabolismo energético, a leptina desempenha um papel importante no controle da ingestão alimentar, comportamento alimentar e saúde cardiometabólica. Tanto o gene que codifica a leptina humana (LEP) como o gene que codifica o receptor da leptina (LEPR) parecem estar associados ao desenvolvimento de obesidade, diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) e risco cardiometabólico. Uma vez que o mecanismo da leptina na patogênese do LES e o papel de variantes genéticas dos genes relacionados ao metabolismo da leptina na saúde metabólica e no comportamento alimentar de pacientes com LES permanecem desconhecidos, este estudo tem como objetivo avaliar a possível influência de polimorfismos (SNPs) nos genes LEP e LEPR na expressão e função da leptina e seu receptor, avaliando a possível influência desses SNPs na via de sinalização da leptina, na saúde cardiometabólica e nas desordens do comportamento alimentar em mulheres com LES. A priori será conduzido um estudo transversal caso controle com pacientes com e sem diagnóstico de LES. Pacientes serão recrutadas para o grupo LES (N = 200) de acordo com os critérios de inclusão pré-estabelecidos: 1) sexo feminino; 2) período pré-menopausa; 3) entre 18 e 45 anos de idade; 4) com critérios de classificação de acordo com os critérios de classificação da Clínica Colaboradora Internacional de Lúpus Sistêmico (SLICC); 5) com doença em remissão; 6) tratamento com prednisona em uma dosagem <10 mg/dia e 7) tratamento com hidroxicloroquina em dose estável. Para o grupo CONTROLE (N = 100) serão recrutadas mulheres saudáveis, com idade entre 18 e 45 anos, no período pré-menopausa, sem nenhuma doença inflamatória em processo e que não estejam fazendo uso de glicocorticoides. Em ambos os grupos será realizada coleta sanguínea em jejum (análises genéticas, bioquímicas e inflamatórias), avaliação da pressão arterial, da composição corporal, do consumo e comportamento alimentar e da prática de atividade física. As análises genéticas irão contemplar a genotipagem dos SNPs LEP (G2548A; G19A) e LEPR (K109R; Q223R) e da expressão dos genes LEP e LEPR em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs), ambos pelo método Polymerase Chain Reaction em tempo real. Caso esse estudo identifique associações significativas entre alelos de risco e características fenotípicas, um segundo estudo experimental avaliará a plausibilidade biológica dessas associações. Assim, será conduzido um ensaio in vitro a partir de PBMCs de participantes com e sem o alelo de risco. As células serão cultivadas em meio de cultura e receberão tratamento com leptina recombinante por 48 horas. Após esse período, será avaliada a expressão das proteínas Janus quinase 2 (JAK2), JAK2 fosforilado, transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (STAT3), STAT3 fosforilado e LEPR fosforilado. Para as análises estatísticas serão utilizados os testes de Komolgorov-Sminorv, teste de Qui-Quadrado (¿2), teste t para amostras independentes e o teste de Mann-Whitney. Para avaliar a magnitude da associação entre os polimorfismos estudados e a saúde cardiometabólica, as razões de chance brutas e ajustadas (OR) com seus respectivos IC 95% serão estimadas. Ainda, modelos de regressão serão utilizados para avaliar o possível efeito dos alelos nas variáveis secundárias. Tais análises serão ajustadas por possíveis fatores confundidores como idade, etnia, nível socioeconômico, nível educacional, IMC e medicamentos em uso. O nível de significância adotado será de p¿0,05.