Desvendando o potencial antitumoral: investigação do peptídeo LW-11 aprimorado por CRISPR em células de glioblastoma (U-138 MG)

• Processo: 24/22043-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Natália Barreto dos Santos
• Supervisor: Debora Rodrigues Sobreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Los Angeles (UCLA), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/14743-7 - Análise dos mecanismos de ação de peptídeo sintetizado a partir de protótipo de veneno de aranha em linhagens de gliomas humanos, BP.PD
• Assunto(s): CRISPR-Cas9 Glioma Migração Phoneutria nigriventer Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | glioma | migration | Phoneutria nigriventer | RNA-seq | Fármacos antitumorais

Resumo

Gliomas malignos são os tumores cerebrais primários mais comuns em adultos. Caracterizados pela alta invasividade através do parênquima cerebral, esses tumores estão associados a um prognóstico desafiador. O glioblastoma (GB), o tipo mais agressivo, apresenta uma taxa de sobrevida inferior a dois anos, após o diagnóstico. Os tratamentos atuais, incluindo cirurgia, radioterapia e quimioterapia, frequentemente se mostram insuficientes devido à natureza infiltrativa do tumor e à resistência aos tratamentos. Peptídeos derivados de venenos animais têm surgido como potenciais agentes anticâncer devido aos seus efeitos sobre a migração, proliferação e angiogênese das células tumorais. Recentemente, nosso grupo de pesquisa demonstrou que o veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PnV) apresenta efeitos antitumorais significativos em linhagens celulares de GB, reduzindo a viabilidade celular, proliferação e migração. Também foi possível identificar a molécula LW-11, purificada a partir do PnV bruto, como a mais eficaz em inibir a migração de células de GB e de outros tipos de glioma. A análise por cromatografia revelou que LW-11 se trata de um peptídeo com massa molecular de 1174,65 Da. Para o desenvolvimento de um novo fármaco, no entanto, é fundamental avaliar o mecanismo de ação deste peptídeo. O presente projeto visa explorar os mecanismos moleculares envolvidos nos efeitos do peptídeo LW-11 em células de glioma, através das tecnologias de RNA-seq e CRISPR/Cas9. Essas técnicas serão aprendidas e realizadas na Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) e, posteriormente, serão implementadas no LATERA (Laboratório de Terapias Avançadas; Unicamp, Brasil) para continuação das análises em gliomas, visando auxiliar no desenvolvimento de novas terapias contra esses tumores.