O acúmulo de colesterol leva a prejuízos em canais do tipo Kir em arteríolas de resistência e na vasodilatação induzida pelo fluxo - Papel do treinamento físico aeróbio

• Processo: 24/20798-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Bruno Augusto Aguilar
• Supervisor: Shane Aaron Phillips
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/02553-6 - Papel modulador do treinamento físico aeróbio sobre as adaptações hemodinâmicas e morfofuncionais cardíacas decorrentes da hipertensão associada à privação dos hormônios ovarianos, BP.DD
• Assunto(s): Exercício físico Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endothelial cells | hypercholesterolemia | Lipid Enrichment | Physical exercise | Fisiologia do Exercício

Resumo

Introdução: Doenças cardiovasculares, entre elas as secundárias à disfunção endotelial decorrente da dislipidemia, permanecem líderes na causa de morte ao redor do mundo. Canais endoteliais de potássio retificadores de influxo (Kir2.1) exercem um papel crucial na vasodilatação induzida pelo fluxo (FID) e na produção de óxido nítrico (NO), ambos vitais para a saúde cardiovascular. Estudos indicam que o acúmulo de colesterol suprime os canais Kir2.1 e, dessa forma, prejudicam a FID. Por sua vez, o exercício físico, conhecido pelos seus efeitos redutores no colesterol, apresenta um potencial em reverter esses prejuízos. Hipótese: Nossa hipótese é a de que a hipercolesterolemia reduz a atividade dos canais Kir2.1 por meio do acúmulo de colesterol nas células endoteliais, levando a prejuízos na FID. Por sua vez, o treinamento físico aeróbio mitigará essa supressão, restaurando a função de Kir2.1 e a saúde endotelial. Objetivos: Avaliar o impacto da hipercolesterolemia sobre a atividade do Kir2.1 e a FID em arteríolas subcutâneas de resistência e, além disso, avaliar o papel do treinamento físico em reduzir o colesterol endotelial e restaurar a função do canal Kir2.1. Metodologia: Para o presente estudo serão recrutados pacientes hipercolesterolêmicos para avaliação do colesterol endotelial, expressão de Kir2.1, e FID. Os participantes serão submetidos à um período controle seguido por um período de um programa de quatro semanas de treinamento físico aeróbio, com avaliações conduzidas no período pré e pós-treinamento. Serão avaliados o acúmulo de lipídios endoteliais, conteúdo de colesterol e função dos canais Kir2.1 por meio de eletrofisiologia, exames de imagem e análise molecular.