O papel do canal TRPM5 na ativação de células MAIT e linfócitos T na diabetes tipo 1

• Processo: 24/21545-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Pietro Luigi Lebani
• Supervisor: Agnes Lehuen
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Cochin, França
• Vinculado à bolsa: 23/02889-7 - Influência do canal iônico trpm5 na ativação de linfócitos t em um modelo murino de diabetes mellitus tipo 1, BP.IC
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 1 Doenças autoimunes Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Mait | Diabetes tipo 1 | Doenças autoimunes | Linfócitos T | receptor gustativo | Trpm5 | Diabetes tipo 1

Resumo

Inicialmente descritos pelo seu papel no paladar e pela sua abundante presença nas células da cavidade oral, os receptores de paladar são quimiorreceptores ativados por moléculas ambientais que geram uma resposta sob a forma de um impulso elétrico, o qual é processado pelo sistema nervoso e cria a percepção do sabor. Com o avanço dos estudos sobre os receptores de paladar, foi demonstrada a sua presença em regiões ectópicas, sugerindo papéis mais diversos do que se acreditava inicialmente. Sabe-se que os receptores de paladar estão presentes em vários órgãos e desempenham funções essenciais, como o controle da secreção de hormônios pelo pâncreas. O TRPM5 (canal de receptor potencial transitório longo 5) é um canal/receptor da família dos receptores transitórios longos (TRPs). Como receptor de paladar, ele é sensível às alterações nos níveis intracelulares de cálcio e modula negativamente a entrada deste íon. Considerando essa função para células imunes, especialmente para linfócitos, o influxo de cálcio determina várias vias de sinalização estimuladoras no nível intracelular. Recentemente, um estudo demonstrou que a presença de TRPM5 em linfócitos B regula a ativação dessas células, e a ausência desse receptor aumenta a resposta desencadeada pela ligação de um estímulo antigênico ao receptor de célula B (BCR). No entanto, ainda sabemos pouco sobre os efeitos desses canais iônicos em outras subpopulações de linfócitos. O projeto proposto busca entender o papel do TRPM5 na ativação e função de linfócitos T e células MAIT, no contexto do diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Usando citometria de fluxo, queremos analisar a expressão desse receptor em linfócitos T periféricos humanos e células MAIT, em pacientes saudáveis e com DM1. Além disso, queremos avaliar o impacto do TRPM5 no metabolismo de linfócitos T CD4 e CD8 humanos e células MAIT, bem como a produção periférica de citocinas nesses pacientes. Este projeto visa apresentar novas estratégias para combater e controlar doenças inflamatórias como o DM1, por meio de receptores imunológicos não canônicos, como o TRPM5.