Eficácia de terapias contra o câncer direcionadas às Sirtuínas: ela depende da modulação da Heme Oxigenase-1?

• Processo: 24/23586-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Gabriel Albanese Kafouri
• Supervisor: Leo Edmond Otterbein
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/17631-5 - Efeito pró-tumoral da ativação de receptores beta-adrenérgicos e sua relação com a via das sirtuínas e modulação por mimético de exercício, BP.IC
• Assunto(s): Mecanismos moleculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidant enzymes | Cancer therapy | heme oxygenase-1 | molecular mechanisms | sirtuins | tumor progression | Fisiologia Celular e Molecular

Resumo

O câncer é um grande grupo de doenças e um dos principais problemas de saúde pública global, caracterizado pelo crescimento descontrolado de células anormais capazes de invadir tecidos adjacentes e formar metástases. Apesar dos avanços recentes, os tratamentos disponíveis ainda são limitados, destacando a necessidade de uma melhor compreensão deste conjunto de doenças, especialmente a nível molecular, a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas, bem como aumentar a eficácia das estratégias existentes. Neste contexto, as Sirtuínas (SIRTs), família de enzimas histonadeacetilase, desempenham um papel importante e complexo na iniciação e progressão do câncer, apresentando padrões anormais de expressão em diferentes tipos tumorais. Fármacos moduladores da atividade destas proteínas têm revelado grande potencial terapêutico, contudo, devido à heterogeneidade funcional das SIRTs, os mecanismos moleculares responsáveis por seus efeitos antitumorais ainda são pouco compreendidos. Em paralelo, a enzima antioxidante Heme Oxigenase-1 (HO-1) também desempenha um importante papel na sobrevivência tumoral. De fato, a superexpressão de HO-1 em tumores está associada a maior agressividade, pior prognóstico e maior resistência terapêutica, uma vez que esta enzima oferece proteção contra danos oxidativos, implicando em uma maior resistência à morte celular. Recentemente, têm sido demonstrada uma relação entre SIRTs e HO-1 em alguns contextos fisiopatológicos, incluindo o câncer. Entretanto, o papel da HO-1 como mediador molecular dos efeitos terapêuticos dos fármacos moduladores das SIRTs ainda não foi investigado. Sendo assim, este projeto tem como objetivo investigar se os efeitos antitumorais de fármacos moduladores da atividade das SIRTs são mediados pela regulação da expressão HO-1 em modelos in vitro de câncer. Investigações como esta são fundamentais, pois a caracterização dos mecanismos moleculares determinantes dos efeitos benéficos destas terapias fornece subsídios para torná-las ainda mais eficazes em contextos específicos, aumentando sua aplicabilidade do ponto de vista clínico.