Síntese, caracterização e estudos das atividades antiproliferativas e citotóxicas de complexos de Zn(II) com derivados de nucleobases

• Processo: 25/01640-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Lucas Zanoni Davoli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Antineoplásicos Compostos de coordenação Estrutura molecular Zinco Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agentes antitumorais | análogos de nucleobases | complexos metálicos | estrutura molecular | zinco | Bioinorgânica

Resumo

A crescente incidência do câncer, assim como sua maior resistência aos tratamentos tradicionais, como o uso de cisplatina, tem impulsionado as pesquisas sobre novas alternativas de tratamento para essa doença. A modificação de fármacos já existentes para aumentar sua eficiência, assim como sua combinação com outras espécies ativas, são métodos que tem se mostrado eficazes e frequentemente relatados na literatura para esta finalidade. Dentre os métodos mais promissores recentemente utilizados, está a combinação de fármacos já existentes a metais, o que pode levar a novas moléculas eficientes contra um conjunto de células tumorais ou à redução da resistência do tumor ao fármaco original. Nucleobases são utilizadas no tratamento de câncer há anos devido à sua importância intracelular, participando de processos de síntese de RNA e DNA e de sinalização epigenética, sendo assim potentes antimetabólitos que podem evitar replicação celular e induzir apoptose. O zinco, por sua vez, é um elemento traço essencial para o funcionamento de inúmeras proteínas e enzimas, incluindo relevância no processo de duplicação celular e reparo do DNA. Além disso, complexos metálicos de Zn²¿ foram relatados como potenciais agentes citotóxicos sobre células tumorais. Com isso, este projeto pretende sintetizar complexos de Zn2+ com os derivados de nucleobases 5-fluorouracil e 5-fluorocitosina, caracterizando-os e avaliando suas atividades antitumorais. Os complexos serão preparados a partir de soluções aquosas ou em solventes orgânicos, como etanol e metanol, a partir das nucleobases supracitadas e cloreto de zinco e, posteriormente, caracterizados quanto às suas composições e estruturas por análises químicas e espectroscópicas. Os ensaios de atividade antiproliferativa serão realizados em um painel de linhagens celulares de tumor humano e uma linhagem não tumoral, a partir de ensaios colorimétricos (MTT, sulforodamina B). Os resultados serão comparados aos fármacos comerciais, especialmente metalofármacos como cisplatina e carboplatina, bem como outros fármacos utilizados na clínica médica.