Caracterização do perfil de expressão de miRNAs circulantes em pacientes com caquexia associada ao câncer

• Processo: 24/17588-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Giovana Parreira de Aquino
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Biópsia líquida Neoplasias Caquexia MicroRNAs Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Biópsia líquida | câncer | caquexia | miRNAs | vesículas extracelulares | Cirurgia Translacional

Resumo

A caquexia associada ao câncer (CC) é uma síndrome multifatorial caracterizada pela perda de peso e massa muscular, com ou sem perda de tecido adiposo. As manifestações clínicas mais comuns são inflamação crônica sistêmica, catabolismo e anorexia. Esses sintomas afetam a qualidade de vida/tempo de sobrevivência e a tolerância aos tratamentos anti-câncer, contribuindo para o número de óbitos relacionados ao câncer. Atualmente, não existem biomarcadores altamente específicos que tenham sido identificados para esta síndrome. Por outro lado, foi demonstrado que o nível de microRNAs (miRNAs) circulantes é alterado na caquexia associada ao câncer. Essas moléculas são pequenos RNAs não codificantes que atuam na regulação pós-transcricional da expressão gênica e podem ser encontradas em vesículas extracelulares (VE) que são liberadas em fluidos biológicos. O empacotamento de miRNAs em exossomos, um tipo de VE, garante estabilidade e promove a comunicação entre tecidos. Diversos miRNAs já foram caracterizados em relação à sua capacidade de promover alterações no tecido muscular e adiposo, inflamação sistêmica e em vias metabólicas. No entanto, ainda não foi estabelecido como os miRNAs circulantes induzem a perda de músculo e gordura em pacientes caquéticos com câncer. Nosso objetivo é caracterizar os perfis de expressão de miRNAs de biópsias líquidas de pacientes com CC e não-caquéticos. Com esse propósito, realizaremos uma meta-análise utilizando bancos de dados públicos para identificar miRNAs circulantes diferencialmente expressos em pacientes com CC. Posteriormente, quantificaremos o perfil de expressão de miRNAs circulantes tanto em soro/plasma não fracionado quanto em exossomos isolados de pacientes com CC e não-caquéticos. Além disso, exossomos derivados de tumores isolados de cultura primária e previamente caracterizados em relação ao conteúdo total de miRNA serão adicionados à cultura ex-vivo de explantes de tecido adiposo e muscular para analisar os efeitos pró-caquéticos in vitro de miRNAs exossomais específicos.