Efeitos da obesidade, de parâmetros metabólicos e de variantes genéticas na aceleração da idade biológica de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.

• Processo: 24/15583-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nicoletti Ferreira Fino
• Beneficiário: Amanda Alves Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lúpus eritematoso sistêmico Metilação de DNA Obesidade Polimorfismo genético Tecido adiposo Reumatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lúpus Eritematoso Sistêmico | Metilação do DNA | obesidade | Polimorfismo | Relógio epigenético | Tecido adiposo | Reumatologia

Resumo

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma condição complexa associada a uma desregulação imune, cuja fisiopatologia resulta da interação entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais, incluindo dieta. A obesidade surge como um elemento importante para o agravamento da sintomatologia e patogênese no LES. O aumento da adiposidade não só agrava a inflamação associada ao LES, mas também promove a aceleração do relógio epigenético, alterando marcas epigenéticas e acelerando o envelhecimento celular. Objetivo: Este estudo tem como objetivo investigar se a obesidade associada ao LES promove o envelhecimento biológico acelerado medido pelos modelos de relógios epigenéticos e se parâmetros metabólicos, inflamatórios e variante genéticas se relacionam a esse processo. Materiais e Métodos: 100 pacientes diagnosticadas com LES serão divididas em dois grupos de acordo com o estado nutricional classificado pelo índice de massa corporal (IMC): 1. Grupo EUT será composto por pacientes com LES e peso adequado (IMC entre 18, 5 e 24,9 kg/m²) e 2. Grupo EP será composto por pacientes com LES e excesso de peso (IMC > 25 kg/m²). Serão coletadas amostras de tecido adiposo e sangue para análises de metilação de DNA, idade biológica e avaliações bioquímicas como parâmetros metabólicos e inflamatórios e análises de variantes genéticas. Todos as participantes serão genotipadas para os polimorfismos nos genes SIRT1 (rs12778366 e rs7895833) e FOXO3 (rs2802292 e rs10457180), respectivamente, pela técnica de PCR em tempo real. Para o cálculo das frequências genotípicas, serão utilizados os modelos de herança aditiva e alélica. A análise de metilação do DNA será realizada utilizando o ensaio Infinium Methylation BeadChip (Illumina). A idade biológica será estimada pelo relógio epigenético por meio dos biomarcadores de envelhecimento: DNAm Hannum, Horvath, PhenoAge e Grim Age.Palavras-chave:Relógio epigenético. Metilação do DNA. Tecido adiposo. Lúpus eritematososistêmico. Obesidade. Polimorfismo