Citotoxicidade in vitro de nanopartículas lipídicas funcionalizadas com compostos canabinoides para encapsulação do quimioterápico paclitaxel

• Processo: 25/01405-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Rayza Catheryne Pereira da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/02479-6 - Nanocarreadores baseados em lipídios na quimioterapia antineoplásica: do planejamento experimental e funcionalização até testes in vivo, visando aumento da eficácia e controle da toxicidade no tratamento do câncer de mama, AP.R
• Assunto(s): Canabinoides Neoplasias mamárias Carreadores lipídicos nanoestruturados Paclitaxel
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabigerol | Canabinóides | Câncer de mama | Carreadores lipídicos nanoestruturados | drug-delivery | Paclitaxel | Desenvolvimento de nanocarreadores de fármacos

Resumo

Dentre os cânceres, o de mama é um grande problema de saúde pública por ser o mais comumente diagnosticado e a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em mulheres, no mundo. No Brasil, excluídos os tumores de pele não melanoma, o câncer de mama (CM) é o mais incidente em mulheres de todas as regiões e, apesar dos avanços na terapêutica, a quimioterapia à base de taxanos e antraciclinas ainda representa o pilar do tratamento clínico. O paclitaxel (PTX) é um agente quimioterápico de amplo espectro, da classe dos taxanos, aplicado no tratamento de diferentes subtipos de CM; ele apresenta baixa biodisponibilidade e sua formulação comercial contém agentes solubilizantes (tensoativo e álcool) que aumentam sua toxicidade sistêmica. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) são sistemas de drug delivery (DDS) estabilizados por surfactante e cujo interior é formado por uma mistura de lipídios sólido e líquido, que aumentam o tempo de ação e reduzem a toxicidade de ativos lipossolúveis. NLC podem ser preparados com excipientes funcionais que conferem propriedades farmacêuticas as nanopartículas, além de efeito estrutural. O fitocanabinoide canabigerol (CBG) possui propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e anticancerígenas. Embora menos estudado que outros canabinoides, seu uso medicinal tem despertado interesse também por propriedades antitumorais. Porém, o CBG apresenta baixa solubilidade aquosa e vulnerabilidade à degradação por auto-oxidação, luz e temperatura. Assim, nesse projeto, nossa estratégia é aumentar a biodisponibilidade de ambos os ativos (PTX e CBG), através da incorporação em nanopartículas lipídicas. Em projeto anterior (PIBITI/CNPq 2023-2024) a aluna desenvolveu uma formulação contendo PTX e funcionalizada com canabidiol que mostrou resultados promissores, com maior citotoxicidade contra células tumorais 4T1 que o PTX comercial (valores de IC50 = 0,34 µM e 1,1 µM - p < 0,001- respectivamente). Diante disso, pretendemos verificar o efeito antineoplásico de uma nova formulação, a ser desenvolvida com PTX e contendo canabigerol como lipídio líquido. (AU)