Desenvolvimento e avaliação do potencial biológico in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo doxicicilna dispersos em hidrogel termorresponsivo mucoadesivo para administração intranasal como tratamento de glioblastoma multiforme

• Processo: 24/15685-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Jonatas Lobato Duarte
• Beneficiário: Allana Carolina Leme de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Citotoxicidade Nanopartículas lipídicas Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer de cerebro | citotoxicidade | Nanopartículas lipídicas | Nanotecnologia | Nanotecnologia

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é um tumor cerebral letal que possui prognóstico desfavorável, apresentando alta taxa de recidiva e mortalidade. Os desafios do tratamento do GBM envolvem a barreira hematoencefálica (BHE), que dificulta a penetração de fármacos no SNC, e a resistência ao fármaco de primeira linha utilizado, a temozolomida (TMZ). À vista disso, faz-se necessário pesquisas por novos tratamentos, que contornem essas limitações. Uma estratégia a ser utilizada para a busca por novas terapias é a reposição de fármacos, visando descobrir novas indicações terapêuticas para fármacos já bem estabelecidos. Nesse sentido, a doxiciclina (DOX), atualmente utilizada como antibiótico de amplo espectro, é um fármaco de interesse, uma vez que possui ação antineoplásica, tendo como mecanismo de ação a inibição da biogênese mitocondrial. Associado a DOX, o uso de corredores lipídicos nanoestruturados (CLN) traz vantagens como liberação controlada de fármacos e capacidade intrínseca de atravessar a BHE. Portanto, este estudo visa investigar a eficácia citotóxica de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo DOX, dispersos em hidrogel termorresponsivo mucoadesivo para administração intranasal. Os CLN serão obtidos pela técnica de fusão-emulsificação seguida de sonicação. Os CLN obtidos serão caracterizados quanto ao seu diâmetro hidrodinâmico, índice de polidispersividade e potencial zeta. A eficiência de encapsulação da DOX nos CLN será determinada utilizando metodologia de cromatografia líquida de alta eficiência. O perfil de liberação da DOX contido em CLN ou em solução será determinado utilizando membrana de diálise. A citotoxicidade in vitro dos CLN contendo DOX será determinada utilizando linhagens celulares de GBM, U87MG. Os hidrogéis termorresponsivos mucoadesivos serão formulados e caracterizados quanto a reologia, propriedades mucoadesivas, liberação e permeação.