Desbloqueio do programa termogênico em adipócitos branco através da transdiferenciação

• Processo: 24/20562-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Grossi Sponton
• Beneficiário: Flávia Caroline Gan
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15025-5 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo Obesidade Tecido adiposo Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipócito bege | metabolismo | obesidade | Tecido adiposo | Biologia Molecular

Resumo

Adipócitos marrons e beges desempenham um papel crucial na regulação do metabolismo energético em mamíferos, dissipando energia na forma de calor por meio da termogênese. Enquanto os adipócitos marrons têm sua formação estabelecida no período pré-natal, os adipócitos beges são induzidos no período pós-natal, por meio da resposta de estímulos como frio e agentes farmacológicos. A formação dos adipócitos beges é descrita por dois mecanismos: a adipogênese de novo, através da diferenciação de precursores locais; e a transdiferenciação, em que adipócitos brancos se convertem diretamente em adipócitos beges. Apesar dos avanços no entendimento dos processos de diferenciação de novo, os mecanismos moleculares que regulam a transdiferenciação permanecem pouco compreendidos. Este estudo tem como objetivo identificar os reguladores transcricionais responsáveis pela transdiferenciação utilizando a tecnologia CRISPR de ativação (CRISPRa) em adipócitos brancos. Nossos resultados preliminares evidenciam o estabelecimento de linhagem de camundongo reporter (Adipo-SPH-PhAM) e modelo celular de adipócitos branco (5F-W) que serão utilizadas na identificação e validação, respectivamente, dos mediadores transcricionais responsáveis pela transdiferenciação de adipócitos brancos em beges. A expectativa do projeto é o de abrir novas possibilidades para o desenvolvimento de terapias que possam reverter a disfunção metabólica observada na obesidade, modulando o tecido adiposo e melhorando a homeostase energética.