Heterogeneidade na resistência a ¿-lactâmicos conferida por um elemento móvel

• Processo: 24/23910-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rodrigo da Silva Galhardo
• Beneficiário: Caiani Dutra Alves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10577-0 - Centro de Pesquisa em Biologia de Bactérias e Bacteriófagos (CEPID B3), AP.CEPID
• Assunto(s): Resistência Transposons Sequências repetitivas dispersas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Beta-lactamase | Elementos conjugativos integrativos | Resistência | transposon | Elementos genéticos móveis

Resumo

A resistência bacteriana aos antibióticos é uma das maiores ameaças à saúde pública global, e a disseminação de genes de resistência, como os que codificam ¿-lactamases, tem dificultado o tratamento de infecções graves. Entre essas enzimas, a CMY-2, uma ¿-lactamase do tipo AmpC presente em plasmídeos, tem se destacado por conferir resistência a cefalosporinas de amplo espectro e outros ¿-lactâmicos. Recentemente, foi identificado um elemento conjugativo integrativo (ICE), o ICEPmiJpn1, em Proteus mirabilis, que carrega o gene blaCMY-2. Esse ICE, pertencente à família SXT/R391, desempenha um papel crucial na propagação da resistência entre diferentes cepas e espécies bacterianas. Entretanto, estudos preliminares indicam que a manifestação do fenótipo de resistência em P. mirabilis e Escherichia coli que carregam ICEPmiJpn1 é heterogênea, ou seja, a expressão da resistência à ampicilina não ocorre uniformemente em todas as células da população. Esse fenômeno sugere que a regulação da expressão de blaCMY-2 pode ser mais complexa do que se pensava, potencialmente influenciada pela estrutura do ICE e por fatores contextuais, como a presença de outros genes associados a um transposon contendo blaCMY-2. Dado o impacto da resistência antimicrobiana na saúde pública e a relevância da enzima CMY-2 na disseminação dessa resistência, este projeto busca investigar os mecanismos subjacentes à heterogeneidade fenotípica na resistência a ¿-lactâmicos conferida por um elemento móvel.