Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais.

• Processo: 25/01121-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Beneficiário: Ingrid Sancho de Farias
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Oligopeptidases Sistema nervoso central Transtornos mentais Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: oligopeptidases | Sistema Nervoso Central | Transtornos mentais | Bioquímica

Resumo

Os transtornos mentais (TMs) são patologias potencialmente graves e de alta prevalência, que afetam o sistema nervoso central (SNC). Estudos que buscam alterações bioquímicas, moleculares e/ou celulares poderiam auxiliar na precisão do diagnóstico, e também no melhor entendimento da neurobiologia envolvida nos TMs, possibilitando assim, a possível identificação de potenciais novos alvos para o desenvolvimento de fármacos inovadores que possibilitem o tratamento mais efetivo dos sintomas, ou até mesmo a sua cura e/ou a possível prevenção desta condição patológica ainda sem cura conhecida e com tratamento reconhecidamente limitado. Ao longo dos últimos anos, análises com amostras de pacientes ou modelos animais para o estudo da esquizofrenia (SCZ) permitiram demonstrar que as oligopeptidases, como a Ndel1, tem papel fundamental para a formação do cérebro e para a progressão dos TMs como a SCZ. A importância da atividade desta oligopeptidase para a neuritogênese e para a migração neuronal durante a embriogênese e formação do cérebro, e também as diferenças significativas na atividade de diversas oligopeptidases (Ndel1, ECA e POP) em modelos animais e em pacientes com SCZ, transtorno bipolar e/ou em primeiro episódio de psicose, comparados aos respectivos controles saudáveis, foram demonstradas principalmente pelo grupo nos últimos anos, como parte das atividades deste projeto temático. Nesta fase do projeto, a identificação de inibidores específicos para Ndel1 por high throughput screening (HTS) e/ou por meio de uma biblioteca de peptídeos cíclicos (produzida em meu projeto de doutorado) seria fundamental para um significativo avanço no progresso deste projeto temático, ao possibilitar o estudo do papel destas oligopeptidases in vivo, contribuindo potencialmente para a identificação de substratos naturais destas oligopeptidases. Os inibidores identificados permitiriam a inibição da Ndel1 endógena em células de neuroblastoma humano (linhagem SK-N-AS) e em modelos animais para TMs, possibilitando determinar ou melhor conhecer a função desta oligopeptidase para o funcionamento do neurônio e/ou do cérebro em condições fisiológicas e/ou patológicas, permitindo ainda a comparação com os achados clínicos em pacientes com SCZ e/ou com TMs correlatos (como depressão, transtorno bipolar e usuários de crack).