Impacto do Exercício Físico na Secreção de Klotho pelo Plexo Coroide: Mecanismos Mediados pela Serotonina

• Processo: 25/05309-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Josiane do Nascimento Silva
• Supervisor: Cecilia Reis Alves dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade da Beira Interior (UBI), Portugal
• Vinculado à bolsa: 24/03766-9 - Estudo do papel modulador da proteína klotho na sinalização neuroinflamatória em camundongos, BP.PD
• Assunto(s): Exercício físico Proteína Klotho Plexo corióideo Serotonina Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exercício físico | Klotho | plexo coróide | serotonina | Neurofarmacologia

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) é responsável por regular funções fisiológicas essenciais e desempenha um papel crucial no comportamento e nas habilidades cognitivas. Um componente importante neste contexto, embora pouco explorado, é o plexo coroide (ChP), localizado entre as paredes dos ventrículos cerebrais. O ChP é responsável pela produção e secreção do líquido cefalorraquidiano (LCR), funcionando como uma barreira entre o sangue e o LCR. Além disso, o ChP é uma fonte de moléculas bioativas que influenciam a homeostase cerebral e a função neuronal, notadamente a proteína Klotho. Klotho tem sido associada à longevidade, neuroproteção e regulação de processos celulares, sendo especialmente relevante no contexto do envelhecimento cerebral e doenças neurodegenerativas. Klotho é expresso principalmente no rim e no cérebro, sendo ChP uma de suas principais fontes. A proteína tem duas formas: transmembrana (m-KL), associada à regulação da homeostase do fosfato e da vitamina D, e solúvel (s-KL), que desempenha um papel importante na proteção contra o estresse oxidativo e neuroproteção. Estudos sugerem que o exercício físico pode aumentar a produção de Klotho e oferecer benefícios à saúde do SNC, como melhorias cognitivas, neuroplasticidade e aumento da neurogênese. Embora a maioria das pesquisas sobre o impacto do exercício na expressão de Klotho tenha se concentrado em tecidos periféricos, algumas evidências sugerem que o exercício aeróbico pode aumentar os níveis de Klotho no cérebro, especialmente após períodos prolongados de atividade. Além disso, a serotonina (5-HT), um neurotransmissor importante na cognição e neuroplasticidade, foi implicada na modulação da secreção de Klotho. ChP tem receptores para 5-HT, e estudos indicam que o exercício pode aumentar os níveis de 5-HT no cérebro, sugerindo que essa interação pode desempenhar um papel importante na modulação da secreção de Klotho. No entanto, o mecanismo exato pelo qual o exercício e a 5-HT influenciam a produção de Klotho em ChP ainda é pouco compreendido. Este projeto tem como objetivo investigar a influência do exercício na secreção de Klotho por ChP e explorar o papel modulador da 5-HT neste processo. O estudo será realizado em camundongos machos e empregará abordagens experimentais, como exercício aeróbico (corrida em esteira), imunofluorescência, lesão de neurônios por 5-HT por estereotaxia e análise de concentrações de cálcio intracelular usando FURA-2. Este estudo tem como objetivo entender como o exercício e a 5-HT interagem para potencializar os efeitos neuroprotetores da Klotho, o que pode abrir novas perspectivas para estratégias de prevenção e tratamento de doenças neurodegenerativas.