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Maximizando a recuperação motora: análise ultraestrutural e funcional da fusão axonal mediada por polietileno glicol (PEG), azul de metileno (MB) e canabidiol (CBD) em modelos de lesão nervosa.

Processo: 24/10580-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Bruno Henrique de Melo Lima
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Axotomia   Canabidiol   Canais de cálcio   Neuroproteção   Regeneração nervosa   Neurociências
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:axotomia | Canabidiol | canais de calcio | Fusão axonal | Neuroproteção | Regeneração nervosa | Neurociência

Resumo

Este projeto visa explorar os mecanismos subjacentes e os benefícios terapêuticos da inovadora técnica de fusão axonal mediada por polietileno glicol e azul de metileno, em conjunto com a terapia com canabidiol, no tratamento de lesões nervosas graves. Essas lesões são mimetizadas através da transecção de raízes ventrais ou do nervo isquiático em ratos, correspondendo a traumas de plexo braquial e de nervos periféricos, respectivamente. Dividido em duas etapas principais, o projeto inicialmente abordará a transecção das raízes ventrais com diversas intervenções, como coaptação término-terminal com cola biológica, fusão axonal e esmagamento. Esta fase visa avaliar as sinapses VGLUT1+ no parênquima medular até doze semanas da lesão. A segunda etapa foca na transecção do nervo isquiático e no tratamento com CBD utilizando diferentes abordagens, integrando análises funcionais (sistema CatWalk), eletrofisiológicas (registro do potencial de ação neuromuscular e velocidade de condução nervosa), morfológicas (imunoistoquímica e microscopia eletrônica volumétrica - serial block face analysis) e moleculares (qRT-PCR de genes relacionados a canais iônicos) para avaliar a recuperação das funções nervosas. Os objetivos específicos incluem desenvolver a técnica de fusão axonal de raízes ventrais, avaliar a cobertura glutamatérgica (VGLUT1+) e o efeito neuroprotetor do CBD, investigando sua influência na modulação de canais de cálcio e na regeneração nervosa. Os resultados esperados fornecerão dados valiosos sobre os mecanismos de fusão axonal e o impacto do CBD na reparação neural.

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