Efeito do fluoreto no perfil proteômico e metabolômico do pâncreas em parâmetros associados ao diabetes em camundongos NOD

• Processo: 25/01732-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
• Pesquisador responsável: Talita Mendes Oliveira Ventura
• Beneficiário: Maria Fernanda Fernandes Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Flúor Metabólitos Metabolômica Proteínas Proteômica Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Fluor | metabólitos | Metabolomica | Proteinas | proteômica | Bioquímica

Resumo

A fluoretação da água é uma importante medida de saúde pública para o controle da cárie dentária. Estudos em animais do nosso grupo de pesquisa demostraram que baixas doses de fluoreto (F) na água de beber, semelhantes às encontradas no abastecimento de água, aumentam a sensibilidade à insulina e reduzem a glicose no sangue em roedores diabéticos. Recentemente, observamos que camundongos Non Obese Diabetic (NOD) expostos a baixas doses de F apresentam uma diminuição na expressão da fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) no fígado. Isso nos levou a propor que a redução da PEPCK, um regulador positivo da gliconeogênese, leva ao aumento da captação de glicose, o que poderia ser um provável mecanismo para explicar os efeitos antidiabéticos de baixas doses de F. Nesse sentido, sendo o pâncreas responsável pela produção de insulina, este órgão desempenha um papel central na regulação da glicemia e, portanto, a avaliação de suas alterações se torna crucial para elucidar os mecanismos subjacentes ao efeito do F sobre o metabolismo glicêmico. Assim, o objetivo do presente estudo será avaliar o efeito do F no perfil proteômico e metabolômico de pâncreas de camundongos NOD. Para isso, modelos in vivo foram empregados para explorar a relação entre exposição a baixos níveis de F, enolase nuclear e PEPCK citoplasmática. Desta forma, 120 camundongos foram divididos em 4 grupos, de acordo com o tratamento a ser administrado diariamente por gavagem gástrica (100 ¿L), a saber: 1. Saliva contento 1% DMSO (controle negativo); 2. 100 ¿g F (como NaF) em salina contendo 1% DMSO; 3. ENOblock: 8 ¿g/kg peso corporal em salina contendo 1% DMSO (controle positivo); 4. Insulina (1un) via intradérmica após confirmação do diabetes e gavagem com salina contendo 1% DMSO. Os pâncreas coletados serão processados e preparados para análise proteômica e metabolômica por nanoLC-ESI-MS/MS. A identificação das proteínas do pâncreas será realizada usando o algoritmo de contagem de íons incorporado ao software, utilizando uma pesquisa no Banco de Dados Mus musculus do catálogo UniProtKB. A diferença de expressão entre os grupos será obtida usando o software Progenesis e será analisada pelo teste t (p <0,05). Para a metabolômica os dados gerados serão performados através do software Progenesis QI. Os metabólitos de interesse serão selecionados considerando ANOVA p-value <0,05 e fold change >2. Portanto, os resultados a serem obtidos são de grande relevância para a saúde pública, uma vez que a fluoretação da água de abastecimento público, além de controlar a cárie dentária, poderá também ter um papel importante na terapia do diabetes.