Modulação serotoninérgica de córtex pré-frontal medial e estresse no início da vida

• Processo: 24/21584-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 16 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 15 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica de Processos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Roberto De Pasquale
• Beneficiário: Emily Cruvinel dos Santos
• Supervisor: Minae Niwa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Alabama at Birmingham (UAB), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/14230-0 - Modulação serotoninérgica da excitação neuronal do córtex pré-frontal no desenvolvimento pós-natal, BP.IC
• Assunto(s): Estresse Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Córtex prefrontal | estresse | 5-Ht | Neurobiologia

Resumo

O córtex pré-frontal (PFC) é uma região cerebral essencial envolvida nas funções cognitivas e na regulação emocional. Tal como outras áreas corticais, uma parte significativa do seu desenvolvimento ocorre durante o período pós-natal inicial, e quaisquer perturbações neste processo de desenvolvimento podem contribuir para o aparecimento de distúrbios psiquiátricos. Estudos anteriores forneceram evidências de que o PFC exibe um equilíbrio de inibição de excitação neuronal (equilíbrio E/I) que é inclinado para níveis elevados de excitação durante o início da vida. Este elevado equilíbrio E/I é crucial para a formação de conexões sinápticas e para a maturação geral do PFC. Entre os vários neuromoduladores que influenciam a excitação neuronal durante este período crítico, a serotonina (5-HT) desempenha um papel importante desde que aumenta a excitabilidade e a transmissão glutamatérgica do PFC, ativando os receptores 5HT2A. No entanto, as evidencias disponiveis da literatura permanecem pouco claras relativamente às ações específicas da 5-HT, uma vez que seus efeitos podem variar consideravelmente entre diferentes subpopulações de neurónios do PFC. Este projeto pretende investigar a modulação serotonérgica do equilíbrio E/I dentro de uma subpopulação específica de neurônios localizados na área pré-límbica do PFC (PL), que recebem projeções do giro cingulado medial (mCg). Achados experimentais recentes indicam que a exposição ao estresse no começo da vida (ELS) resulta na hipofuncionalidade dessa projeção, o que pode dificultar a maturação adequada do PFC e levar a déficits de sociabilidade na idade adulta. Utilizando um modelo animal submetido a ELS, nosso projeto irá explorar a modulação serotonérgica do equilíbrio E/I através de técnicas de marcação combinadas com registros intracelulares.