Compreendendo o papel do rspo2 na maturação de oócitos suínos e desenvolvimento embrionário

• Processo: 25/03340-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Meirelles
• Beneficiário: Thais Naomi Goncalves Nesiyama
• Supervisor: Vilceu Bordignon
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McGill University, MacDonald, Canadá
• Vinculado à bolsa: 23/12977-0 - Manipulação da via Wnt/b-catenina durante a MIV de oócitos suínos visando a produção de clones por TNCS, BP.DD
• Assunto(s): Proteínas Wnt
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-catenin | Ivm | Ivp | knockdown | Wnt | Produção in vitro de embriões de suínos

Resumo

Modelos biomédicos são essenciais para entender doenças humanas e desenvolver tratamentos. Roedores são geralmente favorecidos devido ao seu pequeno tamanho e baixo custo, mas recentemente, espécies suínas têm aumentado o interesse devido às suas similaridades fisiológicas e genéticas com humanos. Suínos geneticamente editados, utilizando CRISPR/Cas9 e transferência nuclear de células somáticas (SCNT), foram estabelecidos como modelos valiosos. No entanto, desafios permanecem, como baixas taxas de reconstrução de zigotos (0-15%) exigindo um grande número de oócitos. A maturação in vitro (IVM) apresenta obstáculos, particularmente em relação à competência do oócito. Além disso, esses oócitos também são úteis para estudar mecanismos de desenvolvimento. Estudos recentes destacam a importância da comunicação entre oócitos e células da granulosa mediada por projeções transzonais e várias vias de sinalização, incluindo a via WNT/¿-catenina. A proteína R-espondina 2 (RSPO2) é crucial para a proliferação de células da granulosa, interagindo com a via WNT, influenciando assim o desenvolvimento e a fertilidade do oócito. Durante a IVM, a modulação da RSPO2 e da proteína 1 relacionada a Dickkopf (DKK1) pode aumentar as taxas de maturação do oócito e o desenvolvimento do embrião. Com base nas descobertas da pesquisa do nosso projeto atual (2023/12977-0), essas modulações indicam melhorias nas taxas de blastocistos quando a RSPO2 é adicionada ao meio IVM. Portanto, mais estudos são necessários para entender os mecanismos das vias WNT/¿-catenina e a importância da RSPO2. Para isso, pretendemos neste estágio internacional interferir nas vias WNT, como RSPO2 e o receptor LGR6, em oócitos e células da granulosa para explorar seu papel na ativação da ¿-catenina e avaliar as implicações para a maturação do oócito, proliferação de células da granulosa, desenvolvimento do embrião pós-SCNT, com a expectativa de entender melhor os mecanismos reprodutivos suínos.