Efeito do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1) na motilidade de espermatozoides humanos: um estudo farmacodinâmico

• Processo: 25/04498-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 28 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 27 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Erick José Ramo da Silva
• Beneficiário: Lucas Kenji Kouuti
• Supervisor: Margarida Sancio da Cruz Fardilha
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Aveiro (UA), Portugal
• Vinculado à bolsa: 24/16122-2 - Análise do efeito do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1) na motilidade de espermatozoides de camundongos, BP.IC
• Assunto(s): Eficácia Monoester fosfórico hidrolases Potência Segurança
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contracepção Masculina | Eficácia | fosfatase | Potência | Pp1 | segurança | Farmacologia da Reprodução

Resumo

O proteoma do espermatozoide contém diversas proteínas de expressão exclusiva e funções essenciais para a fertilidade, as quais podem ter aplicações terapêuticas em contracepção masculina. Dentre as proteínas que se enquadram nesse perfil, destacamos a proteína fosfatase 1 gama 2 (PP1¿2). Apresentando expressão específica nos espermatozoides, a PP1¿2 atua na desfosforilação de resíduos serina/treonina de proteínas alvos. Sua atividade é inversamente associada à motilidade e grau de maturação espermática pós-testicular, encontrando-se ativa em espermatozoides imóveis e imaturos, presentes na cabeça do epidídimo, mas inativa em espermatozoides móveis e maduros, armazenados na cauda do epidídimo. Estudos buscando explorar a PP1¿2 como alvo contraceptivo masculino resultaram na síntese do bioportídeo Modified Stop Sperm 1 (MSS1), uma molécula capaz de penetrar no espermatozoide e se ligar à PP1¿2 com alta afinidade e seletividade, mantendo-a em sua forma ativa, o que resulta na inibição da motilidade de espermatozoides humanos e bovinos. O avanço do desenvolvimento do MSS1 como composto contraceptivo masculino depende de estudos adicionais para melhor caracterizar seus aspectos de eficácia e segurança como molécula espermiostática. No projeto de iniciação científica (IC), o candidato a esta bolsa vem investigando os efeitos do MSS1 usando o camundongo como modelo experimental. Neste projeto, vinculado à solicitação de uma bolsa BEPE-IC, propomos avaliar os aspectos farmacodinâmicos do bioportídeo MSS1 in vitro no espermatozoide humano. Temos como objetivos 1) avaliar a relação concentração-efeito da sua atividade espermiostática, determinado sua potência in vitro; e 2) investigar se o MSS1 promove citotoxicidade espermática. Para tal, avaliaremos a motilidade e viabilidade de espermatozoides humanos expostos a concentrações crescentes do MSS1 in vitro. Esta proposta conta com a colaboração do grupo de pesquisa da Profa. Dra. Margarida Fardilha, Universidade de Aveiro, Portugal, cientista líder mundial no estudo de fosfatases espermáticas e suas aplicações em contracepção masculina não-hormonal Este será o primeiro estudo farmacodinâmico do MSS1 em espermatozoides humanos, representando um passo adiante em seu desenvolvimento como molécula contraceptiva.