Avaliação do Potencial Terapêutico do Complexo Inorgânico Nanoestruturado Associado à Inibição da Monoamina Oxidase-A para o Tratamento do Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo

• Processo: 25/01624-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Gabriela Cardoso de Arruda Camargo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imunoterapia Procedimentos cirúrgicos urológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | imunoterapia | Monoamina Oxidase | nanoparticulas inorgânicas | Cirurgia urológica

Resumo

O câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) é um dos maiores desafios na oncologia, caracterizado por altas taxas de recorrência e progressão, principalmente em pacientes refratários à imunoterapia com BCG. Cerca de 50% dos pacientes não respondem ao tratamento com BCG, enfrentando opções terapêuticas limitadas e risco significativo de progressão para estadios mais agressivos. Este projeto propõe uma abordagem inovadora com o desenvolvimento do ImmunoClor, um composto terapêutico que combina um complexo inorgânico nanoestruturado (CIN-1) com o inibidor seletivo da monoamina oxidase-A (IMAO-A) para superar as limitações das terapias atuais. A MAO-A é um alvo terapêutico emergente, com evidências de sua contribuição na tumorigênese por meio da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), imunossupressão no microambiente tumoral (TME) e promoção da progressão tumoral. Sua inibição demonstrou potencial para reprogramar macrófagos associados ao tumor, reduzir a proliferação celular e melhorar a eficácia das imunoterapias. O CIN-1, por sua vez, é uma plataforma nanoestruturada avançada que otimiza a entrega de fármacos, modula vias imunológicas e metabólicas e reverte a resistência tumoral, criando um efeito sinérgico com o IMAO-A. O estudo proposto abrange uma abordagem multidimensional, incluindo caracterizações físico-químicas do ImmunoClor, avaliações de citotoxicidade em linhagens tumorais, análises de produção de ROS, e ensaios pré-clínicos em modelos animais de CBNMI quimicamente induzido. Será investigado o impacto do composto em biomarcadores-chave, envolvidos na resposta imunológica, checkpoints imunológicos e vias metabólicas associadas à glicólise e fosforilação oxidativa. Espera-se que o ImmunoClor ofereça uma alternativa terapêutica eficaz para superar as limitações atuais, promovendo uma resposta antitumoral robusta e sustentada. O impacto do projeto transcende os avanços científicos, pois propõe uma solução economicamente viável e acessível, alinhada às necessidades do Sistema Único de Saúde (SUS), com potencial para reduzir os custos associados ao tratamento e ampliar o acesso a terapias avançadas. Com uma proposta que integra inovação, impacto social e viabilidade econômica, este projeto estabelece as bases para um modelo replicável em outras neoplasias, contribuindo para a medicina translacional e para avanços significativos no tratamento oncológico global.