Plataformas terapêuticas para paracoccidioidomicose

• Processo: 24/23402-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Andrei Moroz
• Beneficiário: Kelvin Sousa dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03240-4 - Estudo do potencial terapêutico de peptídeos gerados por Galleria mellonella utilizando a técnica de mascaramento de epítopos, AP.R
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais humanizados Técnicas in vitro Paracoccidioidomicose Peptídeos Terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos monoclonais humanizados | Modelos in vitro | paracoccidioidomicose | peptídeos | terapêutica | anticorpos monoclonais/bioprodutos

Resumo

O presente projeto de pós-doutoramento consiste na conjugação e alinhamento de da linha de pesquisa, adquirida pelo candidato, e continuidade dos resultados obtidos até o momento, com a adição da produção de anticorpos monoclonais e sua humanização, no exterior. A doença paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença sub-notificada que afeta tanto pacientes imunocompetentes como os imunocomprometidos. Os tratamentos atuais, com uso de antifúngicos, são altamente tóxicos. Assim, os objetivos do projeto são: i) produção de anticorpos monoclonais (mAbs) anti-beta1,3 e anti-beta1,6 para diagnóstico (murinos) e tratamento (humanizados) da PCM; ii) investigação da gloverina como tratamento da PCM e iii) desenvolvimento de modelo in vitro de pele para investigação do tratamento da PCM cutânea, usando os anticorpos humanizados e a gloverina. O projeto seguirá, inicialmente, a tecnologia clássica de produção de mAbs descrita em 1975 por Kholer & Milstein, pelo candidato, sob a supervisão do Dr. Andrei Moroz. Os melhores clones serão selecionados e testados contra soros de pacientes positivos para a doença (diagnóstico). Após ensaios preliminares de toxicidade, os melhores clones serão enviados para humanização, pelo candidato, que realizará estágio sob supervisão do Dr. Cory Brooks (University of the State of California, Fresno, EUA - carta de colaboração anexa). Concomitantemente ao desenvolvimento inicial dos mAbs, o candidato irá padronizar o modelo in vitro de pele. Finalmente, serão realizados os ensaios utilizando os mAbs humanizados e a gloverina (peptídeo produzido durante o doutoramento do candidato) para o tratamento da doença. A transferência da tecnologia de humanização será muito importante para o avanço de nossa linha de pesquisa.