Caracterização do papel da citocina il-15 na obesidade em modelo murino

• Processo: 25/04042-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alessandro dos Santos Farias
• Beneficiário: Matheus Frediani Cavicchioli Cruz
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T Metabolismo Obesidade Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Il-15 | Linfócitos T | metabolismo | obesidade | Tecido adiposo | Linfócitos T

Resumo

A obesidade é uma doença caracterizada por disfunções em múltiplos sistemas orgânicos, como os sistemas endócrino, cardiovascular e respiratório, e o aparecimento de uma série de comorbidades, como diabetes, aterosclerose e asma. Importante componente nesta doença é a ocorrência de um estado inflamatório crônico de baixa intensidade, caracterizado por um aumento sustentado e sensível, mas significativo em relação a sujeitos eutróficos, nos níveis de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas e proteínas de fase aguda. A citocina IL-15 é pertencente à família de citocinas que se ligam ao receptor de cadeia ¿ (CD132), como IL-2, IL-7, IL-9 e IL-21. IL-15 é expressa primariamente por células dendríticas, monócitos e macrófagos - coletivamente denominadas células apresentadoras de antígeno -, enquanto a subunidade ¿ do receptor de IL-15 (IL15R¿), que forma o receptor heterodimérico IL15R juntamente com CD132, é expresso por linfócitos T e NK, além das células apresentadoras de antígeno. Os papeis de IL-15 estão relacionados a IL-2, e incluem a proliferação e ativação de células T CD8+ e NK, tendo um papel preponderante, dessa forma, na ativação de células com perfil citotóxico. Em células T CD4+, IL-15 promove a indução de fosforilação de STAT5 e a diferenciação do perfil de células T regulatórias (Treg), sendo importante para o controle da inflamação dependente de células Th1 e Th17, como demonstrado na ausência de tal citocina na doença inflamatória intestinal. No entanto, em baixa concentração esta citocina parece promover a proliferação de células T CD4+ convencionais, mesmo na presença de células Treg. Na obesidade, especificamente, as evidências parecem apontar que IL-15 possui papeis benéficos no metabolismo a nível do tecido adiposo. Além disso, em humanos os níveis séricos de IL-15 estão normalmente inversamente relacionados à adiposidade. É necessário, porém, compreender os mecanismos imunes pelos quais esta citocina exerce no contexto da obesidade, em especial em células T CD4+, as quais estão relacionadas com o desenvolvimento da doença.