Avaliação do potencial de direcionamento de sistemas poliméricos multifuncionais mucoadesivos de liberação controlada de temozolomida administrados por via intranasal para tratamento de glioblastoma multiforme

• Processo: 24/19231-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Alberto Gomes Tavares Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido fólico Folato Glioblastoma Quitosana Zeína Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido fólico | folato | glioblastoma | nanopartículas proteicas | quitosana | zeina | Nanotecnologia

Resumo

Glioblastoma multiforme é considerado o tipo de tumor cerebral mais agressivo e apresenta limitações nas terapias convencionais, devido a dificuldade dos fármacos em ultrapassar a barreira hematoencefálica (BHE), necessitando de altas doses para se obter o efeito terapêutico, e com isso contribui para a ocorrência de inúmeros efeitos adversos. A temozolomida é o quimioterápico padrão ouro de tratamento e apesar de conseguir ultrapassar a BHE em pequenas concentrações quando administrada por via oral ou intravenosa, possui baixa estabilidade e curto tempo de meia vida. Para contornar essas dificuldades, o presente estudo busca desenvolver sistemas multifuncionais mucoadesivos para administração intranasal de temozolomida, utilizando nanopartículas baseadas em zeína, uma proteína biocompatível e biodegradável que oferece uma matriz estável para a liberação controlada de fármacos, com o objetivo de melhorar a disponibilidade de fármaco e eficácia do tratamento. As nanopartículas serão revestidas com quitosana, um polímero natural catiônico com excelentes propriedades mucoadesivas, que permite aumentar o tempo de residência das partículas na mucosa nasal e melhorar a absorção do fármaco. Finalmente, as nanopartículas serão funcionalizadas com ácido fólico, que se liga de maneira específica a receptores de folato superexpressos em células tumorais, dentre elas de glioblastoma, direcionando a nanopartícula diretamente para as células alvo. Estes sistemas poliméricos multifuncionais mucoadesivos serão caracterizados físico-quimicamente e seu desempenho será avaliado através da determinação do perfil de liberação in vitro e permeação em mucosa nasal ex vivo, bem como a avaliação de ensaios biológicos in vitro e o ensaio antitumoral in vivo em modelo ortotópico de glioblastoma. A proposta combina de forma inovadora uma proteína e um polissacarídeo de origem natural com uma estratégia de direcionamento ativo, aliado a utilização de um funcionalizante, visando melhorias significativas na terapia de glioblastoma por meio de uma rota de administração alternativa.