Otimização da terapia fotodinâmica mediante a associação da terapia sonodinâmica para o tratamento do carcinoma basocelular

• Processo: 25/11565-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física Geral
• Pesquisador responsável: Vanderlei Salvador Bagnato
• Beneficiário: Erika Toneth Ponce Ayala
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07276-1 - CEPOF - Centro de Pesquisa em Óptica e Fotônica, AP.CEPID
• Assunto(s): Carcinoma basocelular Terapia fotodinâmica Biofotônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma basocelular | Sono-TFD single visit | Terapia Fotodinâmica | Terapia Sonodinâmica | Terapia Sonofotodinâmica | TFD single visit | Biofotônica

Resumo

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica não invasiva utilizado para combater o câncer de pele não melanoma e outras lesões pré-cancerosas. A TFD envolve três elementos essenciais: um fotossensibilizador (FS), luz em comprimento de onda adequado para excitar o FS e moléculas de oxigênio presente no tecido. A interação desses três elementos pode gerar espécies reativas de oxigênio (EROs) causando morte celular no tecido alvo. Diversos estudos clínicos relataram excelentes resultados cosméticos, ausência de efeitos colaterais e alta taxa de cura em lesões de carcinoma basocelular (CBC). No entanto, a atenuação da luz através dos tecidos é uma desvantagem que limita o sucesso da TFD a lesões cutâneas superficiais com menos de 2,0 mm de infiltração. A terapia sonofotodinâmica (TSFD) é uma abordagem anticâncer não invasiva baseada na combinação da TFD e a terapia sonodinâmica (TSD). A TSD é uma técnica anticâncer que envolve o uso combinado do ultrassom de baixa intensidade e uma droga sonoativa chamada de sonossensibilizador (SS) em presença de oxigênio molecular. Ao contrário da luz, o ultrassom é uma onda mecânica com excelente penetração nos tecidos biológicos, o que permite o desencadeamento de efeitos citotóxicos em camadas mais profundas do alvo. Nesse sentido, considerando a propriedade do ultrassom de se deslocar facilmente através de muitos centímetros de tecido, a TSD visa melhorar as taxas de cura da TFD em casos em que a baixa penetração da luz através dos tecidos biológicos e o pigmento das lesões limitam o sucesso do tratamento. Existe um protocolo bem estabelecido chamado TFD single visit, em que duas sessões de TFD são realizadas em um único dia, utilizando 3 horas de incubação do creme precursor (aminolevulinato de metila, MAL) antes da primeira sessão, e 1,5 horas de incubação antes da segunda sessão. Este protocolo apresenta taxa de resposta de 80,4%, 74,1% e 50% após 30 dias para o tratamento de lesões de CBC tipo superficial (sCBC), nodular (nCBC) e pigmentado (pCBC). Este projeto tem como objetivo desenvolver um ensaio clínico randomizado e controlado para avaliar a eficácia e segurança de um novo protocolo denominado Sono-TFD single visit. O protocolo visa tratar lesões espessas e/ou pigmentadas, como o nCBC e o pCBC mantendo as condições do protocolo convencional de TFD single visit, com a adição de uma dose única de ultrassom terapêutico de baixa intensidade (225 J/cm²) após cada sessão com luz, com o objetivo de potencializar a resposta terapêutica. Paralelamente ao estudo clínico, serão conduzidos estudos in vitro com o objetivo de esclarecer diversas incertezas ainda existentes na literatura quanto aos mecanismos de ação envolvidos na terapia sonodinâmica. (AU)