Sistemas cólon-específicos baseados em nanopartículas poliméricas veiculados em micropartículas proteicas para liberação de camptotecina no tratamento do câncer colorretal

• Processo: 24/23244-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Felipe Tita de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanopartículas poliméricas Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Liberação cólon-específica | Microparticulas proteícas | nanopartículas poliméricas | Nanotecnologia

Resumo

O câncer é um grupo de doenças caracterizadas pela mutação genética das células, levando ao crescimento desordenado de células anormais. Entre os tipos mais comuns, o câncer colorretal (CCR) ocupa a terceira posição em relação às mortes mundiais relacionadas ao câncer, sendo um dos cinco tipos de câncer mais diagnosticados em todo mundo. O tratamento convencional para o CCR é a terapia endovenosa, mas a falta de especificidade dos fármacos pode levar a toxicidades significativas. A camptotecina (CPT), um antineoplásico derivado da planta Campthoteca acuminata, é usada no tratamento do CCR, atuando na fase S do ciclo celular e inibindo a enzima TOP-1. No entanto, sua baixa solubilidade em água e instabilidade em pH fisiológico limitam sua eficácia. Dessa forma, a liberação cólon específica da CPT a partir de nanopartículas poliméricas, visando a melhora na eficácia terapêutica e maior estabilidade dos ativos tem sido explorada na literatura por meio do desenvolvimento de sistemas de liberação para administração oral. Dessa forma, a associação de estratégias, tais como o desenvolvimento de nanopartículas com capacidade mucoadesiva e a incorporação delas em micropartículas visando a proteção do sistema frente as condições variáveis do trato gastrintestinal (TGI) representa uma plataforma promissora para liberação colón específica da CPT. As propriedades bio/mucoadesivas da ¿-carragenana a tornam um polímero altamente promissor para o desenvolvimento de nanopartículas e a utilização de polímeros naturais, resistentes à digestão enzimática e ao pH ácido nas regiões superiores do TGI, como a zeína, representa uma estratégia eficaz para o desenvolvimento de micropartículas destinadas à liberação cólon-específica. Dessa forma, o presente estudo propõe o desenvolvimento de um sistema multifuncional baseado em micropartículas contendo nanopartículas poliméricas para a administração oral de CPT no tratamento do CCR. Serão determinadas condições otimizadas para o desenvolvimento do sistema, no qual será caracterizado do ponto de vista físico-químico. Adicionalmente, será avaliado o desempenho biológico desses sistemas através de estudos de liberação in vitro, da citotoxicidade em modelos 2D e 3D de culturas celulares bem como a avaliação da atividade anti-angiogênica em membrana corioalantóica (CAM) de ovos de galinha (ex vivo).