Integração dos sinais mediados por NLRP12 e miR-294 na ativação de macrófagos e susceptibilidade à infecção com Leishmania

• Processo: 25/04633-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Clara Andrade Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/08802-3 - Estudo integrativo de Long noncoding RNAs e microRNAs na infecção por Leishmania, AP.R
• Assunto(s): Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniasis | micro-RNA | miR-294 | Nlrp12 | Nod like receptor | Interação parasita hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo investigar a atividade de NLRP12 e do miR-294 em macrófagos durante a infecção com L. amazonensis. Formulamos a hipótese que a infecção com Leishmania desregula a expressão e função de NLRP12 e do miR-294, reduzindo a produção de IL-1¿ em macrófagos e aumentando a susceptibilidade à infecção. NLRP12 é membro da família NLR que tem envolvimento na ativação de inflamassoma, NF-¿B e caspase-1 e produção de IL-1¿ em macrófagos. A família do microRNA-294, é transcrita a partir da fita antisenso do gene Nlrp12 em camundongos. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificadores de proteínas, que regulam a expressão gênica pelo pareamento de sua seed (6-9 nt) com a sequência 3'UTR complementar do mRNA-alvo, promovendo a degradação ou inibição da tradução do mRNA. Utilizando ferramentas de nocauteamento do gene NLRP12 e inibição da atividade do miR-294 é possível identificar rede de sinais mediados por estas moléculas que alteram a ativação do inflamassoma e produção de citocinas nos macrófagos aumentando a susceptibilidade à infecção. Comparando modelo suscetíveis à infecção com L. amazonensis, camundongos BALB/c ao modelo resistente C57BL/6, e modelo de camundongo nocaute para NLRP12 podemos caracterizar qual o impacto destas moléculas na infecção.