Desenvolvimento de hidrogéis liberadores de óxido nítrico e sulfeto de hidrogênio para aplicações terapêuticas cardiovasculares

• Processo: 25/11054-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Amedea Barozzi Seabra
• Beneficiário: Roberta Albino dos Reis
• Supervisor: Tanveer Tabish
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Oxford, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 23/16363-7 - Duo- gasotransmissores para aplicações biomédicas: bioformulação de nanopartículas contendo Aspirina-NOSH, BP.PD
• Assunto(s): Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiovascular regeneration | Dual-release | Hydrogel | hydrogen sulfide | Mitochondrial protection | nitric oxide | Biomateriais, Química de Materiais

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de mortalidade no mundo, impulsionadas por disfunção endotelial, comprometimento mitocondrial e inflamação. O óxido nítrico (NO) e o sulfeto de hidrogênio (H¿S) são gasotransmissores endógenos essenciais que modulam a vasodilatação, o estresse oxidativo e a bioenergética celular. No entanto, os sistemas atuais de liberação de NO e H¿S apresentam limitações como curta duração da liberação, instabilidade e toxicidade sistêmica devido à liberação descontrolada. A ausência de plataformas de liberação dual com controle espaço-temporal representa uma lacuna significativa nas estratégias de regeneração cardiovascular.Este projeto parte da hipótese de que um hidrogel de alginato tiólico, capaz de liberar NO e H¿S de forma controlada e sustentada, pode proteger a função mitocondrial e modular a inflamação em células vasculares sob condições de hipóxia-reoxigenação e estresse crônico. Dados preliminares obtidos no Brasil (FAPESP 2023/16363-7) demonstraram propriedades físico-químicas e de liberação promissoras. O trabalho proposto na Universidade de Oxford visa avançar na validação biológica. Avaliações-chave incluirão a cinética de liberação de NO/H¿S por espectroscopia EPR em condições normóxicas e hipóxicas, função mitocondrial (¿¿m, abertura do mPTP, ATP), marcadores de estresse oxidativo (ROS) e resposta inflamatória (ICAM-1, VCAM-1, IL-6, TNF-¿). O estudo distinguirá formulações de liberação rápida e sustentada, voltadas para lesões agudas e inflamação crônica, respectivamente.Espera-se que os resultados forneçam insights mecanísticos sobre a interação entre NO e H¿S e apoiem o potencial translacional dos hidrogéis. O projeto pode gerar novas tecnologias patenteáveis e abordagens terapêuticas em medicina cardiovascular, além de viabilizar a transferência avançada de conhecimento para redes de pesquisa brasileiras no âmbito do Projeto Temático FAPESP (2022/14645-2). (AU)