Neuroproteção e Imunomodulação da Demeclociclina (DMC) e Seu Derivado Duplamente Reduzido (DDMC) na Sobrevivência Neuronal e Reatividade Glial Após Axotomia Periférica Neonatal

• Processo: 25/13906-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luciana Politti Cartarozzi
• Beneficiário: Gabrielli Sacheto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06609-6 - Sinalização glutamatérgica após trauma raquimedular: papel das células da glia na resposta inflamatória e excitotoxicidade, AP.GR
• Assunto(s): Glutamatos Neurônios motores Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glutamato | Lesão neonatal | lesão nervosa periférica | Motoneurônios | Neurobiologia

Resumo

Lesões do sistema nervoso periférico no período neonatal, como a axotomia do nervo isquiático, resultam em degeneração neuronal e déficits funcionais permanentes, sendo um modelo experimental relevante para avaliação de terapias neuroprotetoras. Durante a primeira semana de vida, mamíferos apresentam alta sensibilidade à lesão nervosa, permitindo análise detalhada de morte neuronal e regeneração. Um dos principais contribuintes para a morte de motoneurônios após axotomia neonatal é a excitotoxicidade glutamatérgica, caracterizada pela liberação excessiva de glutamato e ativação desregulada de receptores do tipo NMDA e AMPA, levando a sobrecarga de cálcio intracelular, disfunção mitocondrial e ativação de vias pró-apoptóticas. Esse processo é intensificado no período neonatal devido à imaturidade dos mecanismos de regulação sináptica e à alta plasticidade do sistema nervoso em desenvolvimento.Tetraciclinas, como a demeclociclina (DMC), têm se destacado por seus efeitos neuroprotetores, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antiapoptóticas, que podem mitigar a excitotoxicidade. No entanto, seu uso prolongado é limitado por sua atividade antibiótica e potencial hepatotóxico. O derivado não antibiótico, demeclociclina duplamente reduzida (DDMC), mantém propriedades neuroprotetoras, com menor risco de toxicidade e resistência microbiana. Tendo isso em vista, o objetivo deste projeto é analisar os efeitos neuroprotetores e imunomoduladores da DMC e DDMC em ratos neonatos submetidos à axotomia do nervo isquiático, com especial atenção à excitotoxicidade glutamatérgica como mecanismo central de lesão. Serão avaliadas a sobrevivência neuronal, resposta glial e alterações morfológicas retrógradas à lesão, densidade de inputs sinápticos aos motoneurônios medulares, utilizando-se coloração de Nissl, imunoistoquímica e microscopia eletrônica. Os resultados serão quantificados com o uso de softwares de análise de imagem e análise estatística apropriados. Espera-se, com isso, fundamentar novas abordagens terapêuticas para neuropatias traumáticas, com potencial translacional para a redução de sequelas e melhoria da qualidade de vida de pacientes. (AU)