Modulação da quinase CRK1 em Trypanosoma cruzi: papel Funcional e impacto na resistência ao benzonidazol

• Processo: 24/23849-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Simone Guedes Calderano
• Beneficiário: Artur da Paixão Corrêa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação Resistência Tripanossomíase Biologia celular e molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Check-Point | Crk | Regulação | Resistência | tripanosomatídeos | Biologia celular e molecular

Resumo

A doença de Chagas é uma das principais doenças negligenciadas da América do Sul, causada peloprotozoário flagelar Trypanosoma cruzi, descoberto em 1909 pelo médico pesquisador CarlosChagas. O T. cruzi possui um ciclo de vida complexo, alternando entre formas especializadas emreplicação e infecção, e a transição entre estas formas é influenciada por diferentes fatores ambientaiscomo pH, osmolaridade, composição iônica e disponibilidade de nutrientes. Embora não secompreenda as vias envolvidas nas mudanças celulares observadas nas transições entre as formasevolutivas de T. cruzi, sabe-se que nos tripanosomatídeos são as Cdc2 Related Kinase (CRK) asresponsáveis pela regulação do ciclo celular em formas replicativas do parasito. Além disso, o estadode dormência em T. cruzi parece está intimamente associado ao controle da proliferação celular emamastigotas, funcionando como uma resposta adaptativa a condições adversas, como o dano ao DNAprovocado pelo quimioterápico benzonidazol, o que leva o parasito a ativar mecanismos decheckpoint, interropendo temporariamente sua replicação, a fim de preservar sua integridade genéticae garantir sua sobrevivência. Portanto, considerando que a proteína quinase CRK1 regula o ciclocelular em Trypanosoma cruzi e está presente em todas as formas evolutivas, este estudo investigaráseu papel na transição entre estados replicativos e de dormência. Esses processos são cruciais naresistência ao benzonidazol, já que a dormência em amastigotas, com interrupção da replicaçãocelular e redução metabólica, protege os parasitos do tratamento. Assim, a caracterização da CRK1 esuas vias regulatórias poderá revelar mecanismos-chave, contribuindo para a identificação de novosalvos terapêuticos. (AU)