DUSP12 como uma potencial fosfatase de ligação a RNA: investigando seus RNA alvos e interações com NAT10 e TCOF1 em glioblastoma sob condições de estresse

• Processo: 25/03838-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Viktor Kalbermatter Boell
• Supervisor: Isaac Alexander Chaim
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/13414-7 - Caracterização do envolvimento de DUSP12 e seus alvos nucleares na resposta de modelos celulares hepáticos ao estresse genotóxico, BP.DR
• Assunto(s): Proteína tirosina fosfatase não receptora tipo 12 Dano ao DNA Estresse oxidativo Glioblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dusp12 | estresse genotóxico | Estresse oxidativo | glioblastoma | Proteína de ligação a RNA | Resposta a danos no DNA | Estresse nucleolar

Resumo

Glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário mais agressivo, com prognóstico desfavorável devido à resistência a terapias genotóxicas, como temozolomida e radiação ionizante. A resposta ao dano no DNA (DDR, do inglês, DNA Damage Response) é um fator central na resistência terapêutica, e as proteínas ligadoras de RNA (RBPs, do inglês, RNA-Binding Proteins) têm emergido como reguladoras-chave da DDR, modulando a estabilidade de mRNA, a tradução e o recrutamento de proteínas de reparo. Além disso, o estresse nucleolar e a biogênese ribossômica (RB, do inglês, Ribosome Biogenesis) têm sido cada vez mais reconhecidos como processos celulares capazes de ativar a sinalização da DDR. A fosfatase de dupla especificidade 12 (DUSP12) foi identificada como uma possível RBP que interage com proteínas nucleolares essenciais, NAT10 e TCOF1, ambas implicadas na DDR e na biogênese ribossômica. Este projeto tem como objetivo caracterizar a DUSP12 como uma RBP em glioblastoma humano, avaliar suas interações com RNA sob condições de estresse genotóxico, nucleolar e oxidativo, e determinar seu papel na regulação da atividade de NAT10 e TCOF1. A técnica eCLIP (enhanced Cross-Linking and Immunoprecipitation) será utilizada para identificar os RNAs associados a DUSP12, enquanto a deleção de DUSP12 mediada por CRISPR/Cas9 esclarecerá seu impacto funcional na sinalização da DDR e na biogênese ribossômica, juntamente com os parceiros NAT10 e TCOF1. Compreender o papel da DUSP12 pode revelar novos alvos terapêuticos centrados em RNA para superar a resistência do glioblastoma a terapias genotóxicas. Nesse contexto, o grupo de pesquisa do Professor Chaim se destaca como um forte candidato para este estágio de pesquisa, pois foca no estudo de RBPs na resposta ao dano no DNA e emprega metodologias experimentais avançadas que atualmente não estão disponíveis no Brasil. (AU)